Çocukluk çağı kanserleri, nöroblastom ve çocukluk çağı medullo blastoma için kemo içermeyen yeni bir terapötik yaklaşım

Pediatri, çocukluk çağı kanserleri: Roma Sapienza Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, nöroblastom ve çocukluk çağı medullus blastomunun kökeni olan MYCN tümör hücrelerinin baskılanması için iki ilacın etkinliğini göstermeyi başardı.

Nöroblastom, rabdomiyosarkom ve medulloblastom gibi çoğu çocuklarda yaygın olan birkaç malign neoplazm, tümör benzeri hücrelerin gelişimini potansiyel olarak destekleyen bir gen olan MYCN onkogeninin aktivasyonundan kaynaklanabilir.

Bu çocukluk kanserleri, geleneksel kanser karşıtı tedavilere karşı yüksek derecede saldırganlık ve direnç paylaşır.

Spesifik ilaçların, yani MYCN transkripsiyon faktörünü hedefleyenlerin eksikliğinden dolayı moleküler hedefli tedavilerle saldırıya uğramazlar.

Son on yılda, potansiyel hedefleri belirlemek amacıyla, Giuseppe Giannini tarafından koordine edilen Moleküler Tıp Anabilim Dalı Moleküler Genetik Laboratuvarı, replikatif strese ve bunun sonucunda tümör hücrelerini oluşturan MYCN tarafından indüklenen genom hasarına odaklandı. Bu onkogen tarafından yönlendirilen, replikatif stresin azaltılmasında ve DNA hasarının onarılmasında rol oynayan belirli proteinlerin aktivitesine yüksek oranda bağımlıdır.

Oncogene dergisinde yayınlanan ve İtalyan Kanser Araştırmaları Derneği (Airc) ve Pasteur Enstitüsü İtalya-Fondazione Cenci Bolognetti tarafından finanse edilen son çalışmalarında, Biyoloji ve Biyoteknoloji Bölümü ve La Sapienza Üniversitesi Deneysel Tıp Bölümü araştırmacıları , Cenova'daki Giannina Gaslini Araştırma Enstitüsü, Roma'daki Sant'Andrea ve Bambino Gesu hastaneleri ve İtalyan Teknoloji Enstitüsü ile birlikte, MYCN'ye bağımlı tümör hücrelerini öldürmede iki spesifik inhibitörün sinerjik aktivitesini göstermiştir.

Aslında eylemleri, bir yandan DNA hasarını arttırır ve diğer yandan, kanser hücrelerini 'mitotik felaket' ile ölüme götüren bir durum olan DNA replikasyonu ve hücre bölünmesi süreçlerini bloke eden moleküler frenlerin aktivasyonunu önler. .

ÇOCUK SAĞLIĞI: ACİL DURUM FUARI'NDA STANDIMIZI ZİYARET EDEREK MEDICHILD HAKKINDA DAHA FAZLA BİLGİ EDİNİN

Çocukluk çağı kanserleri ve inhibitörlerin kombinasyonu

İki inhibitörün kombinasyonunu test etme fikri" diye açıklıyor Giuseppe Giannini, "DNA hasar onarımında yer alan proteinler olan PARP inhibitörlerinin MYCN'ye bağlı tümörlerde replikatif stresi artırdığına, ancak aynı zamanda hücre döngüsü blokesini etkinleştirdiğine dair kanıtlardan kaynaklanmaktadır. PARP inhibisyonunun zararlı etkilerinden tümör hücrelerini koruyan CHK1 proteininin aracılık ettiği mekanizmalar”.

Çalışmanın ilk adı olan Sapienza Üniversitesi'nden Stefano di Giulio şöyle devam ediyor: “PARP ve CHK1'in birleşik inhibisyonu, ikinci koruyucu mekanizmayı ortadan kaldıracak ve yokuş aşağı giden bir araba gibi hücrenin amansız ölümüne neden olacaktır. arızalı motor ve hatta kırık frenler!

Bu farmakolojik kombinasyonun potansiyeli, önce in vitro ve in vivo olarak nöroblastom ve medulloblastomun klinik öncesi modellerinde ve ardından aynı neoplazmaların hayvan modellerinde başarıyla test edildi ve kombinasyonla tedavi edilen hayvanlarda tümör büyümesinde önemli bir azalma ve hayatta kalma artışı gözlemlendi. kontrol gruplarıyla karşılaştırıldığında.

Sapienza'dan Valeria Colicchia, "İki inhibitörün sinerjistik aktivitesi, aynı zamanda in vivo uygulanacak CHK1 inhibitörünün dozajını azaltmamıza izin verdi, böylece bu tür ilaçlarla ilişkili toksisite problemlerini önemli ölçüde azalttı. güçlü bir anti-tümör etkinliğini sürdürmek.

Çalışmanın diğer koordinatörü olan Sapienza Üniversitesi'nden Marialaura Petroni, "Bu iki ilacın gelişmiş geliştirme ve test durumunu göz önünde bulundurarak", "bu yeni terapötik yaklaşımın kolayca yeni klinik deneylere dönüştürülmesini bekliyoruz" sonucuna varıyor.

Yazarlara göre, bu nedenle, PARP ve CHK1 inhibitörlerinin farmakolojik kombinasyonu, MYCN'ye bağlı tümörlerin tedavisi için yeni ve geçerli bir kemo içermeyen terapötik yaklaşımı temsil edebilir.

Çocukluk tümörlerinin inhibisyonunda PARP ve CHK1 kombinasyonuna ilişkin makale:

s41388-021-02003-0

Referanslar:

PARP ve CHK1 inhibitörlerinin bir kombinasyonu, MYCN kaynaklı tümörleri etkili bir şekilde antagonize eder – Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Francesca Becurlardin, Francesca Becurlardin Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni – Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Ayrıca Oku:

Çocuklarda Kemik Kistleri, İlk İşaret 'Patolojik' Bir Kırık Olabilir

İntraperitoneal Kemoterapi: Bazı Bağırsak ve Jinekolojik Kanserler İçin Etkinlik

Kaynak:

Poliklinik Umberto I

Bunları da beğenebilirsin