NSAID'lerin neden olduğu gastrointestinal bozukluklar: ne oldukları, hangi sorunlara neden oldukları
Ağrıyı ortadan kaldırır ve ateşi düşürürler. Ancak gerçekte, NSAID'ler iki mekanizma yoluyla mide mukozasına da zarar verebilir.
Her gün dünya çapında milyonlarca insanın ağrıyı gidermesi veya ateşi düşürmesi gerekiyor ve bunu yapmak için steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) olarak bilinen ilaçları alıyorlar.
Ne yazık ki, her ilacın ana terapötik aktivitesine, bazıları istenmeyen yan reaksiyonlar olan yan etkiler eşlik eder.
NSAID'lerin neden olduğu, dispepsiden peptik ülser komplikasyonlarına kadar değişen gastrointestinal bozukluklar, muhtemelen en sık görülen ilaç yan etkileridir.
NSAİİ kullanımına bağlı asit patolojisi riski, ilacın dozu ile ilişkili gibi görünmektedir ve bir aydan daha kısa bir süredir NSAİİ kullanan veya aynı anda birkaç NSAİİ veya kortikosteroid alan hastalarda daha yüksektir.
NSAID'lerin ana kullanıcıları olan yaşlılar, muhtemelen ilaçların metabolizasyonunun azalması, senil atrofi nedeniyle mukozanın daha fazla savunmasızlığı ve gecikme nedeniyle NSAID'ler ve mide mukozası arasında uzun süreli temas nedeniyle özellikle risk altındadır. mide boşalması.
NSAID'lerin alımı sırasında, vakaların %60'ına kadarında dispeptik bozukluklar meydana gelir ve bunların %20'si endoskopik muayenede herhangi bir değişiklik göstermez.
NSAID alımına bağlı gastroduodenal ülser gelişimi için risk faktörleri göz önünde bulundurulur:
- İleri yaş (>60 yaş)
- Sindirim patolojisinin tarihi
- Antikoagülanlarla eşzamanlı tedavi
- Kortikosteroidlerle eşzamanlı tedavi
- Ciddi ilişkili hastalıklar (örn. kardiyovasküler hastalık, romatoid artrit)
- Aynı anda yüksek doz veya birden fazla NSAID kullanımı.
NSAID'ler gastro-duodenal mukozaya iki ana mekanizma ile zarar verebilir.
Açıkça sadece ilacın oral alımından sonra ortaya çıkan doğrudan bir lokal etki ve ilacın absorpsiyonuna sekonder sistemik bir etki.
Yan etkiler lokal veya sistemik olabilir; ilk gruba aittir:
- Hücre içi difüzyon;
- Mukus ve yüzey fosfolipidlerine doğrudan hasar;
- HCO3 üretiminin ve kan akışının doğrudan inhibisyonu;
Sistemik etkiler şunları içerir:
- Azaltılmış PG sentezi ile siklooksijenazın inhibisyonu;
- Mukus salgısının, HCO3'ün ve kan akışının dolaylı değişimi;
- Lipoksijenaz türevlerinin aşırı üretimi.
Doğrudan toksik etki, NSAID'lerin hücre zarlarından mukus hücrelerine serbestçe yayılmasını sağlayan lipo-çözünürlüğünden kaynaklanmaktadır.
Bu, hidrojen iyonlarının lümenden geri saçılmasıyla hücre geçirgenliğinin değişmesine ve bunun sonucunda mukozada hasara yol açar.
Ek olarak, NSAID'ler ve mukoza arasındaki doğrudan temas, mukozanın savunma faktörlerinin zayıflamasına da yol açar (mukus ve bikarbonat salgısının ve kan akışının azalması).
Dolaylı etki, prostaglandinlerin sentezinden sorumlu olan bir enzim olan siklooksijenazın inhibisyonu yoluyla gerçekleşir.
Prostaglandinler, gastroduodenal kanalda mukus ve bikarbonat üretimini uyaran ve lokal kan akışını artıran, böylece mukoza hücreleri üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olan (sitoproteksiyon) lokal etkili maddelerdir.
Ek olarak, siklooksijenazın inhibisyonu, başka bir enzim olan lipoksijenazın aktivitesinde bir artışa neden olur ve bunun sonucunda, mide mukozası üzerinde zararlı etkiler uygulayan lokal etkiye sahip diğer maddeler olan lökotrienlerde bir artış meydana gelir.
NSAID'ler gastroduodenopati, semptomlar
Bu gastroduodenopati formu tamamen asemptomatik olabilir veya epigastrik bölgede dispepsi, ağrı ve/veya yanma, sindirim kanaması (masif olması halinde yaklaşık %10 mortaliteye sahiptir) gibi peptik ülser komplikasyonlarının gelişimi, lümen darlığı ile kendini gösterebilir. ve mide veya daha sık olarak oniki parmak bağırsağı duvarının delinmesi.
Kronik gizli kanama nadir değildir ve sideropenik anemiye yol açabilir.
Bu ilaçların alımının gastroözofageal reflü artışına ve/veya reflü hastalığı semptomlarına yol açıp açmadığı tartışmalıdır.
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların kullanımının gastroözofageal reflü hastalığının lezyonlarını kötüleştirdiği klinisyenler arasında yaygın bir algıdır, ancak bunu doğrulayan klinik çalışmalar eksiktir.
Muayeneler ve teşhis
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçların kullanımına bağlı gastroduodenal hastalığın teşhisi için ana araştırma endoskopik muayenedir.
Hafif semptomlar durumunda, NSAID'lerin kesilmesinden ve antasidlerin alınmasından sonra semptomların çözülmesinin gözlemlenmesiyle tanı ex adiuvantibus da yapılabilir.
Ne yapalım
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlardan kaynaklanan gastroduodenal lezyonları olan ve antienflamatuar tedaviyi bırakan hastalarda, H2 antagonistleri veya proton pompa inhibitörleri ile tedavi, NSAID'lerin neden olmadığı erozyon veya ülseri olan hastalardakine benzer etkinliğe sahiptir.
Olası bir Helicobacter Pylori enfeksiyonunun tedavi edilmesinin, steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçların alınmasından kaynaklanan gastroduodenal komplikasyonların oluşumunu azaltıp azaltmadığı henüz belirlenmemiştir.
NSAID almak, bazı tavsiyeler
Ana önleyici tedbir, aşırı kullanımdan, aşırı dozdan ve aynı anda birkaç NSAID almaktan kaçınmaktır.
Çok yakın zamanda bilimsel bir çalışma, NSAID'lerin kronik kullanımının neden olduğu gastroduodenal lezyonların (mide salgısını bloke eden ilaçlarla) farmakolojik önlenmesinin etkinliğini nihayet göstermiştir.
NSAID lezyonlarının önlenmesinde faydalı olabilecek diğer terapötik yardımcılar, antasitler, mukozal koruyucular ve prostaglandin sentetaz analoglarıdır.
NSAİİ kullanan ve risk faktörlerinden birden fazlasını taşıyan hastalarda koruyucu tedavi zorunludur.
Son zamanlarda, siklooksijenazı kısmen bloke eden yeni anti-inflamatuar ilaçların tanıtılmasıyla çok fazla ilgi uyandırılmıştır.
Siklooksijenazın iki izoformu vardır: COX-1 ve COX-2. COX-1, hücreleri koruyan maddeler (prostaglandinler) üretendir.
COX-2 ise inflamatuar hücrelerde indüklenir ve bu nedenle inflamasyon ve ağrı sürecinde önemlidir.
Bu nedenle, COX-2'yi seçici olarak bloke eden ilaçların kullanımı, gastro-duodenal lezyonların insidansını azaltmalıdır.
Ayrıca Oku:
İlaç Alerjileri: Belirtileri Nelerdir ve Nasıl Teşhis Edilir?
Peptik Ülser: Mide Ülseri ve Duodenal Ülser Arasındaki Farklar
Gastrite Genel Bakış: Nedir, Nasıl Tedavi Edilir