Ze elimineren pijn en verlagen koorts. In werkelijkheid kunnen NSAID's echter ook het maagslijmvlies beschadigen via twee mechanismen

Elke dag moeten miljoenen mensen over de hele wereld pijn elimineren of koorts verminderen, en om dit te doen nemen ze zogenaamde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

Helaas gaat de belangrijkste therapeutische activiteit van elk medicijn gepaard met bijwerkingen, waarvan sommige ongewenste bijwerkingen zijn.

Maagdarmstelselaandoeningen veroorzaakt door NSAID's, variërend van dyspepsie tot complicaties van maagzweren, zijn waarschijnlijk de meest voorkomende bijwerkingen van geneesmiddelen.

Het risico op zuurpathologie gerelateerd aan het gebruik van NSAID's lijkt verband te houden met de dosis van het geneesmiddel en is hoger bij personen die minder dan een maand NSAID's gebruiken of die gelijktijdig meerdere NSAID's of corticosteroïden gebruiken.

Ouderen, die de belangrijkste gebruikers van NSAID's zijn, lopen ook een bijzonder risico, waarschijnlijk als gevolg van een verminderde metabolisatie van de geneesmiddelen, een grotere kwetsbaarheid van het slijmvlies als gevolg van seniele atrofie en aan langdurig contact tussen NSAID's en maagslijmvlies als gevolg van vertraagde maaglediging.

Tijdens de inname van NSAID's treden dyspeptische stoornissen op in maximaal 60% van de gevallen, waarvan 20% geen verandering laat zien bij endoscopisch onderzoek.

Risicofactoren voor de ontwikkeling van gastroduodenale ulcera secundair aan de inname van NSAID's worden overwogen:

• Gevorderde leeftijd (>60 jaar)
• Geschiedenis van spijsverteringspathologie
• Gelijktijdige therapie met anticoagulantia
• Gelijktijdige therapie met corticosteroïden
• Ernstige geassocieerde ziekten (bijv. hart- en vaatziekten, reumatoïde artritis)
• Gebruik van hoge doses of meer dan één NSAID tegelijk.

NSAID's kunnen het gastro-duodenale slijmvlies beschadigen door twee hoofdmechanismen:

Een direct lokaal effect, dat uiteraard pas optreedt na orale inname van het medicijn, en een systemisch effect, secundair aan absorptie van het medicijn.

Bijwerkingen kunnen lokaal of systemisch zijn; tot de eerste groep behoren:

• Intracellulaire diffusie;
• Directe schade aan slijm en oppervlaktefosfolipiden;
• Directe remming van HCO3-productie en bloedstroom;

Systemische effecten zijn onder meer:

• Remming van cyclo-oxygenase met verminderde PG-synthese;
• Indirecte verandering van slijmafscheiding, HCO3 en bloedstroom;
• Hyperproductie van lipoxygenasederivaten.

Het directe toxische effect is te wijten aan de lipooplosbaarheid van de NSAID's, waardoor ze vrij door celmembranen in de slijmcellen kunnen diffunderen

Dit leidt tot veranderde celpermeabiliteit met terugverstrooiing van waterstofionen uit het lumen en daaruit voortvloeiende schade aan het slijmvlies.

Daarnaast leidt direct contact tussen NSAID's en het slijmvlies ook tot een verzwakking van de afweerfactoren van het slijmvlies (vermindering van slijm- en bicarbonaatsecretie en doorbloeding).

Het indirecte effect treedt op door remming van een enzym, cyclo-oxygenase, dat verantwoordelijk is voor de synthese van prostaglandinen.

Prostaglandinen zijn stoffen met een lokale werking, die de aanmaak van slijm en bicarbonaat in het maagdarmkanaal stimuleren en de lokale bloedstroom verhogen, waardoor ze een beschermend effect hebben op de slijmcellen (cytoprotectie).

Bovendien veroorzaakt remming van cyclo-oxygenase een toename van de activiteit van een ander enzym, lipoxygenase, met als gevolg een toename van andere stoffen met een lokaal effect, de leukotriënen, die schadelijke effecten uitoefenen op het maagslijmvlies.

NSAID's gastroduodenopathie, symptomen

Deze vorm van gastroduodenopathie kan volledig asymptomatisch zijn of aanwezig zijn met dyspepsie, pijn en/of branderig gevoel in het epigastrische gebied, de ontwikkeling van complicaties van een maagzweer, zoals spijsverteringsbloeding (die indien massaal een mortaliteit heeft van ongeveer 10%), stenose van het lumen en perforatie van de maag of vaker de wand van de twaalfvingerige darm.

Chronische occulte bloedingen zijn niet ongewoon en kunnen leiden tot sideropenische anemie.

Het is controversieel of de inname van deze geneesmiddelen leidt tot verhoogde gastro-oesofageale reflux en/of symptomen van refluxziekte.

Het is een algemene opvatting onder clinici dat het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen de laesies van gastro-oesofageale refluxziekte verergert, maar klinische studies die dit bevestigen ontbreken.

Onderzoeken en diagnose

Het belangrijkste onderzoek om gastroduodenale aandoeningen te diagnosticeren die verband houden met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, is endoscopisch onderzoek.

In het geval van milde symptomen kan de diagnose ook ex adiuvantibus worden gesteld, door te observeren dat de symptomen verdwijnen na stopzetting van NSAID's en inname van maagzuurremmers.

Wat te doen

Bij patiënten met gastroduodenale laesies door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen die de anti-inflammatoire behandeling stopzetten, heeft therapie met H2-antagonisten of protonpompremmers een vergelijkbare werkzaamheid als bij patiënten met erosies of zweren die niet door NSAID's worden veroorzaakt.

Het is nog niet vastgesteld of de behandeling van een mogelijke Helicobacter Pylori-infectie het optreden van gastroduodenale complicaties door het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen vermindert.

NSAID's nemen, wat advies

De belangrijkste preventieve maatregel is het vermijden van overmatig gebruik, overdosering en het gelijktijdig innemen van meerdere NSAID's.

Zeer recent heeft een wetenschappelijke studie eindelijk de effectiviteit aangetoond van farmacologische preventie (met geneesmiddelen die de maagsecretie blokkeren) van gastroduodenale laesies veroorzaakt door chronisch gebruik van NSAID's.

Andere therapeutische hulpmiddelen die nuttig kunnen zijn bij het voorkomen van NSAID-laesies zijn antacida, mucosale beschermers en prostaglandinesynthetase-analogen.

Preventieve behandeling is verplicht bij patiënten die NSAID's gebruiken en meer dan één van de risicofactoren hebben.

Onlangs is er veel belangstelling gewekt door de introductie van nieuwe ontstekingsremmende geneesmiddelen die cyclo-oxygenase gedeeltelijk blokkeren.

Er zijn twee isovormen van cyclo-oxygenase: COX-1 en COX-2. COX-1 is degene die stoffen (prostaglandinen) produceert die cellen beschermen.

COX-2 daarentegen wordt geïnduceerd in ontstekingscellen en is daarom belangrijk bij het proces van ontsteking en pijn.

Daarom zou het gebruik van geneesmiddelen die COX-2 selectief blokkeren, de incidentie van gastro-duodenale laesies moeten verminderen.

Lees ook:

Emergency Live nog meer ... Live: download de nieuwe gratis app van uw krant voor IOS en Android

Geneesmiddelallergieën: wat zijn de symptomen en hoe worden ze gediagnosticeerd?

Maagzweer: de verschillen tussen maagzweer en duodenumulcus

Wat is een maagbypass?

Overzicht van gastritis: wat het is, hoe het te behandelen?

Bron:

Pageine Mediche