Рак панкреаса: истраживање објављено у Гастроентерологији, које укључује истраживаче са Одељења за експерименталну медицину и медицинску хемију и технологије на Универзитету Ла Сапиенза у Риму, заједно са другим универзитетима и међународним истраживачким центрима, идентификовало је потенцијалну фармаколошку стратегију која је помоћна конвенционалној терапији рака панкреаса, на основу активације специфичног ензима укљученог у метаболизам тумора

До данас је карцином панкреаса (карцином) готово неизлечив тумор и представља седми водећи узрок смрти од рака у свету

Разлог је тај што се овај тумор развија у посебно непријатељском микроокружењу, са смањеном тензијом кисеоника и ограниченим снабдевањем храњивим материјама, што наводи ћелије рака панкреаса да репрограмирају свој метаболизам, чиме добијају пролиферативне предности у односу на нормалне ћелије.

Недавно се показало да је класа од седам ензима, названа сиртуини, укључена у прогресију тумора.

Они су способни да модификују друге протеине због своје улоге у регулисању метаболизма, туморског микро окружења и геномске стабилности ћелија рака.

Међу њима, сиртуин 5 (СИРТ5), који се налази у митохондријама и цитосолу, повезан је како са регулацијом метаболизма уопште, тако и са регулацијом аминокиселине глутамина у различитим врстама рака.

Ово је позадина нове међународне студије објављене у часопису Гастроентерологи, која је укључивала тим истраживача са одељења за експерименталну медицину и хемију и технологије лекова на Универзитету Ла Сапиенза, заједно са Институтом за истраживање рака и сродних болести Епплеи у Универзитет у Небраски и други међународни истраживачки центри.

Циљ рада је био да се дефинише функција СИРТ5 код рака панкреаса и да се користи фармаколошка стратегија заснована на активацији СИРТ5, као помоћно средство конвенционалној терапији заснованој на гемцитабину, како би се смањио раст тумора.

Рак панкреаса, улога СИРТ5

„СИРТ5 - објашњава Антонелло Маи са Одељења за хемију и технологије лекова на Универзитету Сапиенза - представља митохондријски сиртуин који још није проучаван с обзиром на његову улогу у дукталном аденокарциному панкреаса (ПДАЦ)“.

„Ова студија“, додаје Данте Ротили са истог одељења, „открила је да је СИРТ5 регулисан надоле и у људским ткивима са ПДАЦ-ом, и у туморима панкреаса на мишевима“.

Ова смањена регулација СИРТ5 модификује и активира ензим аспартат аминотрансферазу (АСТ/ГОТ1), који омогућава ћелијама тумора да искористе више глутамина, чиме се промовише њихов раст и опстанак.

„Смањени ниво експресије СИРТ5“, додаје Марцо Тафани са Одељења за експерименталну медицину, „такође је повезан са смањеним преживљавањем код пацијената са дукталним аденокарциномом панкреаса.

Полазећи од ових резултата и настављајући двадесетогодишње истраживање у идентификацији малих молекула као лиганда епигенетских мета, синтетизован је специфичан активатор СИРТ20, за који се показало да, када се даје са гемцитабином, смањује раст тумора у ћелијским моделима , у органоидима добијеним из биопсије карцинома панкреаса код људи и на животињским моделима.

"Развили смо нови мали молекул" прве класе ", активатор сиртуина 5 који се зове МЦ3138", закључује Сергио Валенте из Одељења за медицинску хемију и технологије.

Добијени резултати пружају потенцијално нову стратегију засновану на фармаколошкој активацији СИРТ5, за лечење пацијената са раком панкреаса са смањеном експресијом овог сиртуина.

Прочитајте такође:

Већина типова рака има само лошу срећу

Релапси-ремитентна мултипла склероза (РРМС) код деце, ЕУ одобрава терифлуномид

Извор:

Универзитет Ла Сапиенза