Tumor otak: CAR-T menawarkan harapan baru untuk mengobati glioma yang tidak dapat dioperasi
Menggunakan CAR-T: kombinasi terapi gen dan obat menghambat pertumbuhan kanker. Studi oleh para peneliti di Rumah Sakit Anak Takhta Suci yang diterbitkan dalam jurnal Neuro-Oncology
Harapan baru dari CAR-T untuk tumor otak anak-anak: kombinasi terapi gen dan obat dengan aksi anti-tumor yang kuat menghambat pertumbuhan 'glioma garis tengah difus'
Ini adalah tumor otak yang sangat agresif yang tidak dapat dioperasi dan, sampai sekarang, tidak memiliki pengobatan yang efektif.
Terapi baru ini dikembangkan oleh para peneliti di Rumah Sakit Anak Bambino Ges bekerja sama dengan Istituto Superiore di Sanit, Policlinico Gemelli dan Institut Penelitian Kanker di London. Hasil tes laboratorium membuka jalan bagi percobaan manusia di masa depan.
Studi ini diterbitkan dalam jurnal ilmiah Neuro-Oncology.
GLIOMAS TENGAH
Glioma garis tengah difus adalah tumor yang khas pada usia anak-anak dan sebagian besar disebabkan oleh mutasi pada protein H3K27M.
Mereka berkembang di struktur garis tengah otak, terutama di pons, bagian batang otak yang mengatur fungsi vital seperti pernapasan dan aktivitas jantung.
Tumor ini sangat agresif, cenderung menyebar dengan cepat dan menyusup ke dalam.
Karena lokasinya, mereka tidak dapat diangkat melalui pembedahan.
Di Italia, sekitar 20-25 kasus glioma terlokalisasi di pons didiagnosis pada anak-anak, dengan insiden puncak antara 5 dan 10 tahun.
Kelangsungan hidup rata-rata sangat rendah (9-12 bulan) dan kurang dari 5% anak-anak bertahan hidup 5 tahun setelah diagnosis, meskipun pengobatan radio dan kemoterapi.
Karena heterogenitas glioma dan sulitnya obat menembus penghalang yang melindungi jaringan otak dari tumor, hingga saat ini belum mungkin ditemukan obat yang efektif.
STUDI ONCOHAEMATOLOGY PADA CAR-T
Penelitian yang dikoordinir oleh Research Area of Oncohaematology of Bambino Ges yang dipimpin oleh Prof. Franco Locatelli ini dilakukan di laboratorium dimulai dari sel tumor pasien glioma yang menjalani biopsi.
Penyelidikan pada jaringan, pada sel yang berasal dari tumor dan pada model hewan telah memungkinkan untuk mengidentifikasi terapi anti-tumor yang belum pernah diuji sebelumnya, berdasarkan penggunaan obat eksperimental (Linsitinib) dalam kombinasi dengan limfosit T yang dimodifikasi secara genetik ( sel CAR-T).
Obat, yang diidentifikasi melalui skrining farmakologis, adalah penghambat spesifik protein IGF1R (molekul yang ada pada membran sel tumor) yang mampu memberikan aksi anti-tumor langsung pada sel glioma garis tengah difus.
CAR-T telah diprogram untuk mengenali – dan membunuh – sel tumor dengan menyerang protein yang diekspresikan pada permukaannya: antigen GD2 (GD2-CAR-T)
Terapi kombinasi baru, yang diuji di laboratorium pada beberapa model glioma garis tengah, terbukti mampu menghambat pertumbuhan tumor.
Para peneliti juga telah menunjukkan bahwa kombinasi tersebut menghasilkan efek anti-tumor yang lebih efektif daripada dua perawatan yang digunakan secara terpisah: obat tersebut memperkuat aktivitas sel CAR-T, dan dihipotesiskan bahwa CAR-T mampu 'berjuang dengan cara mereka'. melewati sawar darah-otak pelindung.
Penelitian Bambino Ges didukung oleh Children with Cancer UK, AIRC, Ministry of Health, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative dan Veronesi Foundation.
PERSPEKTIF TERAPI TERKAIT CAR-T
Glioma garis tengah difus masih menjadi yatim piatu oleh pengobatan, tetapi “hasil awal penelitian ini menggembirakan” jelas Prof. Franco Locatelli Direktur Pengobatan Eksperimental dan Presisi di Bambino Ges.
“Strategi pengobatan baru telah memberikan hasil pra-klinis yang menjanjikan dan dapat mewakili langkah pertama menuju keberhasilan mengobati sebagian pasien yang terkena bentuk kanker yang mengerikan ini”.
Seperti yang ditunjukkan oleh para peneliti, sebelum melanjutkan ke percobaan pada manusia, cara terbaik untuk mengirimkan obat dan CAR-T ke lokasi tumor harus dikembangkan, dan campuran terapeutik harus diuji pada model tumor yang lebih kompleks yang memungkinkan respon imun dan inflamasi pada pasien untuk diantisipasi dan dinilai.
Relevansi ilmiah dari studi Bambino Ges, khususnya dalam hal prospek pengobatan yang dibuka oleh pengembangan terapi kombinasi baru, juga disorot dalam editorial baru-baru ini yang diterbitkan dalam jurnal Neuro Oncology.
Baca Juga:
Limfoma: 10 Lonceng Alarm Tidak Bisa Diremehkan
Limfoma Non-Hodgkin: Gejala, Diagnosis, dan Pengobatan Kelompok Tumor Heterogen
CAR-T: Terapi Inovatif Untuk Limfoma
Apa Itu CAR-T Dan Bagaimana Cara Kerja CAR-T?