サイトメガロウイルス、バンビーノゲスローマ:免疫系がどのようにそれを打ち負かすことができるか

サイトメガロウイルス: 'それらは健康な細胞のように見えるため、免疫系からは見えませんが、免疫不全の患者に深刻な感染を引き起こす可能性のある潜行性ウイルスに感染しています

「それはサイトメガロウイルスであり、それに対して体は効果的な武器を持っています:キラーTリンパ球の特定の集団」

「特別な「センサー」を使用して、感染した細胞を傍受して殺します。 このメカニズムは、ジェノバ大学とメルボルン大学とともに、バンビーノゲスチルドレンズホスピタルの研究者によって発見されました。

この研究の結果は、免疫防御が不十分で、深刻なウイルス感染症(COVID-19を含む)、さらには癌の患者を治療するための新しい展望を開きます。

AIRCの支援を受けたこの研究は、科学雑誌ScienceImmunologyに掲載されました。

サイトメガロウイルス

サイトメガロウイルスは、非常に蔓延している病原性微生物です。

イタリアでは、成人人口の約90%に感染します。

一度収縮すると、それは一生体内に潜伏し続けます:良い免疫システムはそれを制御下に保ちますが、免疫不全の人々(化学療法を受けている、HIVに苦しんでいる、または臓器や骨髄の移植のために免疫抑制薬を受け取った)では、ウイルスは再活性化する重篤な感染症を引き起こし、肺、肝臓、食道、胃、腸、目、中枢神経系に損傷を与える可能性があります。

サイトメガロウイルスのタンパク質構造は、私たちの体の細胞(自己タンパク質)の構造とほぼ同じであり、免疫系の武器からそれを隠します。 特に、外来(非自己タンパク質)として認識されるものだけを傍受して標的にするようにプログラムされている「正常な」Tリンパ球の作用からそれを取り除きます。

しかし、研究によると、このウイルスの「自己」の偽装は、キラーTリンパ球のセンサーから逃れることはできません。

サイトメガロウイルス研究

科学免疫学で発表された研究に貢献した同じイタリアの研究者による以前の研究ですでに特定されているTキラーリンパ球の特定の集団、およびTCRセンサー(外来タンパク質を認識し、すべてのTに存在するT細胞受容体)リンパ球)には、ナチュラルキラー(NK)細胞と同じ他の受容体も備わっています。

BambinoGesùとジェノヴァ大学およびメルボルン大学の研究者は、これらの追加センサーがサイトメガロウイルスに感染した細胞を傍受して排除し、感染を阻止できることを発見しました。

ウイルスがカモフラージュされ、そのタンパク質構造が認識できない場合、特別な受容体 装置 のキラーTリンパ球は、感染した細胞や腫瘍の形質転換を受けた細胞によって産生される「ストレス」タンパク質など、他の警報信号を拾う可能性があります。

サイトメガロウイルスに対してキラーTリンパ球が利用する分子メカニズムの研究は、教授が指揮するバンビーノゲスの免疫学領域の研究者によって実施されました。

ジェノヴァ大学実験医学部の免疫学研究所であるロレンツォ・モレッタと、メルボルン大学の協力を得て、マリア・クリスティーナ・ミンガリ教授が監督したIRCCSサンマルティーノ。

「研究に影響を与えた手がかりは、正準TCRに加えて、何年も前に発見したNK細胞に典型的な受容体のこれらの特定のリンパ球の表面上の存在でした」とMaria CristinaMingari教授は述べています。ジェノヴァのIRCCSサンマルティーノ免疫学研究所。

「これらは、ウイルスや腫瘍に感染した細胞の表面に発現しているが、健康な細胞には存在しないタンパク質を認識すると、キラーTリンパ球に強力な活性化シグナルを与える実際のセンサーです。

実際、多くの場合、私たちの体の細胞は、ウイルス感染や腫瘍の形質転換などの有害事象に反応して、免疫系に危険を知らせるために表面の特定のタンパク質を露出させます。

ジェノヴァ大学のガブリエラ・ピエトラ教授は、「私たちの研究は、ウイルスに屈してその欺瞞を回避することを避けるために、私たちの免疫システムによって実行される戦略のさらなる例を提供しました。 この場合、それはキラーTリンパ球のこれらの特別な軍隊を利用します。

これらは、「自己」と同様のサイトメガロウイルスタンパク質を認識しないTCRによるサイトメガロウイルスの認識を期待することができず、NK細胞に固有の武器(受容体)を備えているため、効果的な防御も保証されます。ナチュラルキラー細胞と共同で」。

サイトメガロウイルス患者の治療的展望

キラーT細胞集団の独特の特徴は、それらを最大限に活用し、それらを強化するか、COVID-19を含む重篤なウイルス感染症または癌を患う患者にそれらの広範な増殖を誘発することができる新しい治療戦略への道を開くかもしれません。バンビーノゲス病院の免疫学研究エリアの責任者であるロレンツォモレッタ教授は説明します。

サイトメガロウイルスの再活性化を回避するために、その「予防的」使用を仮定することも可能です。これは、たとえば重篤な白血病を治療するための骨髄移植後など、免疫不全患者の症例の約30%で発生します。

この「細胞療法」は、その有効性を高めるために、チェックポイント阻害剤を用いた免疫療法などの他の療法と組み合わせて使用​​できることにも言及する必要があります。

キラーT細胞が健康な細胞によって「マスク」されているにもかかわらずサイトメガロウイルスに感染した細胞を認識できるメカニズムの発見も、腫瘍免疫療法にとって非常に重要な手がかりを提供します。

確かに、腫瘍細胞のタンパク質(抗原)構造は正常細胞のそれと非常に似ています。

したがって、シナリオはサイトメガロウイルスのシナリオと非常に似ています。

したがって、TCRセンサーによる腫瘍細胞の認識と死滅が不可能な場合、これはNK受容体の助けを借りて行うことができます。

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情報源:

アジェンツィアダイア

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