뇌종양: CAR-T, 수술 불가능한 신경교종 치료에 대한 새로운 희망 제시
CAR-T 사용: 유전자와 약물 요법의 조합은 암 성장을 억제합니다. Neuro-Oncology 저널에 게재된 교황청 소아과 병원의 연구원들의 연구
어린이 뇌종양에 대한 CAR-T의 새로운 희망: 강력한 항종양 작용을 갖는 유전자 및 약물 요법의 조합이 '미만성 정중선 신경교종'의 성장을 억제합니다
이들은 수술이 불가능하고 지금까지 효과적인 치료법이 없는 매우 공격적인 뇌종양입니다.
새로운 치료법은 Bambino Gesù 아동 병원의 연구자들이 Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli 및 런던의 암 연구소(Institute of Cancer Research)와 협력하여 개발했습니다. 실험실 테스트의 결과는 미래의 인간 실험을 위한 길을 열어줍니다.
이 연구는 과학 저널인 Neuro-Oncology에 게재되었습니다.
정중신경교종
미만성 정중선 신경교종은 소아 연령의 전형적인 종양이며 대부분 H3K27M 단백질의 돌연변이로 인한 것입니다.
그들은 뇌의 정중선 구조, 특히 뇌교, 즉 호흡 및 심장 활동과 같은 중요한 기능을 조절하는 뇌간의 부분에서 발생합니다.
이 종양은 매우 공격적이며 빠르게 퍼지고 깊이 침투하는 경향이 있습니다.
위치 때문에 수술로 제거할 수 없습니다.
이탈리아에서는 약 20-25건의 뇌교에 국한된 신경교종이 소아에서 진단되며 5세에서 10세 사이에 가장 많이 발생합니다.
평균 생존율은 매우 낮고(9-12개월) 방사선 및 화학 요법 치료에도 불구하고 진단 후 5% 미만의 어린이가 생존합니다.
신경아교종의 이질성과 뇌 조직을 보호하는 장벽을 종양으로 통과시키는 약물의 어려움으로 인해 현재까지 효과적인 치료법을 찾는 것이 불가능했습니다.
CAR-T에 대한 종양 혈액학 연구
Franco Locatelli 교수가 지휘하는 Bambino Gesù 종양혈액학 연구 영역에서 조정한 연구는 생검을 받는 신경아교종 환자의 종양 세포에서 시작하여 실험실에서 수행되었습니다.
조직, 종양에서 유래한 세포 및 동물 모델에 대한 조사를 통해 유전자 변형 T 림프구와 함께 실험 약물(린시티닙)의 사용을 기반으로 한 이전에 테스트된 적이 없는 항종양 요법을 식별할 수 있었습니다. CAR-T 세포).
약리학적 스크리닝을 통해 확인된 이 약물은 미만성 정중신경교종 세포에 직접적인 항종양 작용을 할 수 있는 IGF1R 단백질(종양 세포막에 존재하는 분자)의 특이적 억제제이다.
CAR-T는 표면에 발현된 단백질인 GD2 항원(GD2-CAR-T)을 공격하여 종양 세포를 인식하고 죽이도록 프로그래밍되었습니다.
연구실에서 정중신경교종의 여러 모델에 대해 테스트한 새로운 병용 요법은 종양 성장을 억제할 수 있음이 입증되었습니다.
연구원들은 또한 이 조합이 별도로 사용되는 두 가지 치료법보다 더 효과적인 항종양 효과를 생성한다는 것을 보여주었습니다. 약물은 CAR-T 세포의 활성을 증폭하고 CAR-T는 '그들의 방식대로 싸울' 수 있다고 가정합니다. 혈뇌장벽을 넘어.
Bambino Gesù 연구는 Children with Cancer UK, AIRC, 보건부, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative 및 Veronesi Foundation의 지원을 받았습니다.
CAR-T 관련 치료 관점
미만성 정중선 신경교종은 여전히 치료에 의해 고아이지만 "연구의 예비 결과는 고무적입니다"라고 Bambino Gesù의 실험 및 정밀 의학 책임자인 Franco Locatelli 교수가 설명합니다.
"새로운 치료 전략은 유망한 전임상 결과를 제공했으며 이 끔찍한 형태의 암에 의해 영향을 받는 일부 환자를 성공적으로 치료하기 위한 첫 번째 단계를 나타낼 수 있습니다."
연구원들이 지적한 바와 같이 인간 실험으로 넘어가기 전에 종양 부위에 약물과 CAR-T를 전달하는 가장 좋은 방법이 개발되어야 하고 치료 혼합물을 허용하는 더 복잡한 종양 모델에서 테스트해야 합니다. 환자의 면역 및 염증 반응이 예상되고 평가됩니다.
Bambino Gesù 연구의 과학적 관련성, 특히 새로운 복합 요법의 개발로 인해 열린 치료 전망의 관점에서 Neuro Oncology 저널에 발표된 최근 사설에서도 강조되었습니다.
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