Zeldzame ziekten: Von Hippel-Lindau-syndroom
Von Hippel-Lindau syndroom (VHL) is een zeldzame genetische ziekte. Getroffen personen hebben een verhoogd risico op het vormen van met vocht gevulde blaasjes (cysten) en het ontwikkelen van bepaalde soorten tumoren, zowel goedaardige als kwaadaardige
Het manifesteert zich het vaakst rond de leeftijd van 30, maar kan op elke leeftijd verschijnen, zelfs in de kindertijd.
Beide geslachten worden in gelijke mate beïnvloed.
Het is een zeldzame aandoening, met een geschatte frequentie van ongeveer 1 patiënt per 50,000 proefpersonen.
Von Hippel-Lindau-syndroom wordt veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in het VHL-gen
Het is een tumorsuppressorgen (oncosuppressor) dat betrokken is bij de controle van celgroei en -sterfte en de regulering van de ontwikkeling van bloedvaten.
Oncosuppressoren voorkomen dat cellen te snel of ongecontroleerd groeien en zich vermenigvuldigen.
Dit is de reden waarom, bij afwezigheid van het eiwit dat door het VHL-gen wordt geproduceerd of wanneer dit eiwit wordt gewijzigd, cellen zich ongecontroleerd vermenigvuldigen en cysten en tumoren worden gevormd.
Het is een erfelijke aandoening die autosomaal dominant wordt overgedragen.
Von Hippel-Lindau-syndroom treedt op wanneer slechts één van de twee VHL-genen is veranderd (gemuteerd)
Een normale kopie van het gen is aanwezig, maar is niet voldoende om de boodschap te reconstrueren die door het gemuteerde gen is veranderd.
Bijgevolg heeft een ouder die een gemuteerde kopie van een van de twee VHL-genen draagt, bij elke conceptie een risico van 50% om een kind te krijgen met het Von Hippel-Lindau-syndroom.
In ongeveer 80% van de gevallen wordt het syndroom geërfd van een ouder met het Von Hippel-Lindau-syndroom.
Meestal worden meerdere mensen binnen hetzelfde huishouden door deze ziekte getroffen.
De klinische manifestaties binnen dezelfde familie kunnen echter heel verschillend zijn.
In de overige 20% van de gevallen zijn de ouders niet aangetast door het Von Hippel-Lindau syndroom en is het dus een de novo mutatie, wat inhoudt dat de mutatie optrad tijdens de vorming van de eicel, de zaadcel of in de zeer vroege stadia van embryonale ontwikkeling.
De mutatie zal dus alleen dat kind treffen en geen ander gezinslid.
Een persoon die deze mutatie in zijn of haar DNA heeft, heeft een grotere kans om bepaalde soorten tumoren op een veel eerdere gemiddelde leeftijd te manifesteren dan wanneer dezelfde tumoren gewoonlijk voorkomen.
De goedaardige tumor die het vaakst wordt geassocieerd met het Von Hippel-Lindau-syndroom is hemangioblastoom
Wanneer het gelokaliseerd is op het netvlies, is het meestal asymptomatisch, maar als het in bepaalde retinale districten groeit, kan het netvliesloslating, oedeem van de macula, glaucoom en verlies van gezichtsvermogen veroorzaken.
Hemangioblastomen van het centrale zenuwstelsel bevinden zich over het algemeen in het cerebellum, de hersenstam en spinal koord.
Compressie kan verschillende symptomen veroorzaken: hoofdpijn, braken, verstoring van de gevoeligheid en verlies van spiercoördinatie (ataxie).
Tumoren van het binnenoor komen voor bij ongeveer 10% van de personen met het Von Hippel-Lindau-syndroom, wat gehoorverlies in één of beide oren kan veroorzaken.
Nier-, pancreas- en urogenitale orgaancysten komen zeer vaak voor.
Deze patiënten lopen ook een hoog risico op het ontwikkelen van tumoren van de nieren en pancreas.
Sommige patiënten hebben feochromocytoom, een niertumor die hormonale stoffen produceert die zeer ernstige hypertensie kunnen veroorzaken.
Diagnostisch vermoeden moet op elke leeftijd ontstaan wanneer er een tumor is die met deze ziekte is geassocieerd, vooral als deze vroeg verschijnt en als er familieleden zijn die zijn getroffen door het Von Hippel-Lindau-syndroom.
De zoektocht naar mutaties in het VHL-gen bevestigt de diagnose
Een vader of moeder met het Von Hippel-Lindau-syndroom heeft bij elke conceptie 50% kans om de mutatie door te geven, ongeacht het geslacht van het ongeboren kind.
Als het gen is geïdentificeerd, is het mogelijk om tijdens de zwangerschap naar de specifieke mutatie te zoeken op een monster van chorionvlokken of vruchtwater, respectievelijk rond X-XII en XV-XVII weken zwangerschapsduur.
Het identificeren van de mutatie tijdens de zwangerschap stelt ons in staat te weten of de foetus de mutatie heeft geërfd, maar stelt ons niet in staat om de klinische evolutie (en ernst) van het syndroom in het leven van het geboren kind te voorspellen.
De behandeling van deze aandoening vereist de gezamenlijke tussenkomst van verschillende specialisten, afhankelijk van de klinische presentatie.
Het is essentieel om een surveillanceprogramma te starten voor het optreden van tumorlaesies dat een vroege chirurgische behandeling mogelijk maakt, die vaak doorslaggevend is.
Het optreden van tumoren kan niet worden voorkomen, maar chirurgische behandeling kan voorkomen dat tumorlokalisaties schade aan vitale organen of algemene complicaties veroorzaken.
Een screeningsprogramma en regelmatige controles zijn essentieel.
De prognose is zeer variabel, afhankelijk van de klinische presentatie.
Zoals te zien is, hangt veel af van de locatie van de tumorlaesies en hun omvang.
Lees ook:
Emergency Live nog meer ... Live: download de nieuwe gratis app van uw krant voor IOS en Android
Zika gekoppeld aan Guillain-Barre-syndroom in nieuwe studie
Downsyndroom en COVID-19, onderzoek aan de Yale University
Reddingstraining, maligne neurolepticasyndroom: wat het is en hoe ermee om te gaan?
Guillain-Barré-syndroom, neuroloog: 'Geen link naar covid of vaccin'
Aangezichtszenuwletsel: Bell's Palsy en andere oorzaken van verlamming
Zeldzame ziekten: Russische econoom Anatoly Chubais gediagnosticeerd met Guillain Barré-syndroom
Ultrazeldzame ziekten: eerste richtlijnen voor het Malan-syndroom gepubliceerd