Doenças raras, síndrome de Floating-Harbor: um estudo italiano sobre BMC Biology
Síndrome de Floating-Harbor: uma equipe de pesquisadores da Sapienza University e do Istituto Pasteur Italia - Fundação Cenci Bolognetti utilizou uma abordagem multidisciplinar de genética reversa, biologia celular e bioquímica para estudar o papel fisiológico de um importante fator celular, cuja alteração é responsável pela início desta doença rara. Os resultados do trabalho foram publicados na revista BMC Biology
Síndrome de Floating-Harbor, uma abordagem reversa para estudar a doença
Uma equipe de pesquisadores do Departamento de Biologia e Biotecnologia Charles Darwin e do Instituto Pasteur Itália - Fundação Cenci Bolognetti usou uma abordagem combinada de genética reversa, biologia celular e bioquímica para avaliar o papel e envolvimento da proteína SRCAP na progressão do ciclo celular (em Células HeLa), em relação à síndrome de Floating-Harbor.
Os resultados do estudo, publicados na revista BMC Biology, identificam a proteína SRCAP como um fator central no desenvolvimento desta doença rara.
Várias doenças genéticas humanas são causadas por mutações que codificam para fatores e reguladores da cromatina epigenética.
A síndrome de Floating-Harbor, também conhecida como síndrome de Pelletier-Leisti, é uma síndrome genética muito rara
Altera o desenvolvimento humano e é causado por mutações dominantes no gene SRCAP, que codifica a proteína de mesmo nome com a função ATPase necessária para a remodelação da cromatina.
A síndrome é caracterizada por mineralização óssea retardada e crescimento deficiente, frequentemente associada a deficiência intelectual e anormalidades esqueléticas e craniofaciais.
Por que a proteína SRCAP é tão importante? Considerando o papel desempenhado por esta proteína na regulação epigenética, acredita-se que a síndrome de Floating-Harbor seja geralmente causada por profundas perturbações da cromatina.
"Surpreendentemente, no entanto, descobrimos que a proteína SRCAP se associa a componentes do aparelho mitótico (centrossomas, fuso e corpo médio), interage com uma infinidade de reguladores de citocinese e regula positivamente seu recrutamento para o corpo médio, uma estrutura de ponte que determina a clivagem correta de células-filhas em fase de citocinese ”- afirma Patrizio Dimitri da Sapienza, coordenador do trabalho.
De fato, a falta de SRCAP em células humanas cultivadas altera a divisão celular tanto na fase de mitose quanto na fase terminal da citocinese, semelhante ao que foi demonstrado no estudo da proteína ortóloga no organismo modelo Drosophila melanogaster.
“Esses resultados representam a primeira evidência experimental a favor de um papel evolutivamente conservado do SRCAP, no controle da divisão celular, independente de sua função reguladora da cromatina.
Nossa hipótese é que SRCAP está envolvido em duas etapas diferentes: na mitose, garantindo a segregação cromossômica adequada; na citocinese, contribuindo para o bom funcionamento do midbody ”- conclui Dimitri.
A pesquisa mostra, portanto, que alterações na divisão celular induzidas por mutações SRCAP podem contribuir para o aparecimento da síndrome de Floating-Harbor.
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