巨细胞病毒，Bambino Gesù Rome：免疫系统如何打败它

巨细胞病毒：“它们看起来像健康的细胞，因此它们会躲避免疫系统，但它们被一种隐匿的病毒感染，这种病毒会引发免疫功能低下患者的严重感染

“借助特殊的‘传感器’，它们可以拦截受感染的细胞并杀死它们。该机制是由 Bambino Gesù 儿童医院的研究人员与热那亚大学和墨尔本大学共同发现的。”

该研究的结果为治疗免疫防御差、严重病毒感染（包括 COVID-19）甚至癌症的患者开辟了新的前景。

这项由 AIRC 支持的研究发表在科学杂志《科学免疫学》上。

巨细胞病毒是一种分布极为广泛的病原微生物。

在意大利，它感染了大约 90% 的成年人口。

一旦感染，它会终生潜伏在体内：良好的免疫系统可以控制它，但在免疫功能低下的人（正在接受化疗、患有 HIV 或接受了用于器官或骨髓移植的免疫抑制药物），病毒可以重新激活造成严重感染，并可能对肺、肝、食道、胃、肠、眼睛和中枢神经系统造成损害。

巨细胞病毒的蛋白质结构与我们体内细胞的蛋白质结构（自身蛋白质）几乎相同，将其隐藏在免疫系统的武器之外。特别是，它将其从“正常”T 淋巴细胞的作用中去除，这些 T 淋巴细胞被编程为仅拦截和靶向被识别为外来（非自身蛋白）的物质。

然而，研究表明，这种病毒的“自我”伪装并不能逃脱杀伤性 T 淋巴细胞的传感器。

特定的 T 杀伤淋巴细胞群体——在之前的研究中已经由为科学免疫学发表的研究做出贡献的同一意大利研究人员确定——以及具有 TCR 传感器（识别外来蛋白质并存在于所有 T 细胞上的 T 细胞受体）。淋巴细胞）也配备了其他受体，与自然杀伤 (NK) 细胞的受体相同。

Bambino Gesù 以及热那亚大学和墨尔本大学的研究人员现在发现，这些额外的传感器能够拦截巨细胞病毒感染的细胞并清除它们，从而阻止感染。

如果病毒被伪装，无法识别其蛋白质结构，则其特殊受体设备的杀伤性 T 淋巴细胞可以接收其他警报信号，例如受感染细胞或经历肿瘤转化的细胞产生的“应激”蛋白。

由 Bambino Gesù 免疫学领域的研究人员在教授指导下进行了杀伤性 T 淋巴细胞针对巨细胞病毒所利用的分子机制的研究。

Lorenzo Moretta，热那亚大学实验医学系免疫学实验室和IRCCS San Martino，由Maria Cristina Mingari教授指导，墨尔本大学合作。

2024 年 4 月 11 日

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“启发这项研究的线索正是这些特定淋巴细胞表面的存在，以及我们多年前发现的典型 NK 细胞的典型 TCR 受体，”教授 Maria Cristina Mingari 说。位于热那亚的 IRCCS 圣马蒂诺免疫学实验室。

“这些是真正的传感器，如果杀伤性 T 淋巴细胞识别出在被病毒或肿瘤感染的细胞表面表达但在健康细胞上不存在的蛋白质，它们就会向杀伤性 T 淋巴细胞发出强大的激活信号。

事实上，在许多情况下，我们身体的细胞对不利事件（例如病毒感染或肿瘤转化）做出反应，通过暴露其表面的特定蛋白质来通知免疫系统危险'。

我们的研究”，热那亚大学的 Gabriella Pietra 教授补充说，“为我们的免疫系统实施的策略提供了一个进一步的例子，以避免屈服于病毒和逃避它们的欺骗。在这种情况下，它利用了杀伤性 T 淋巴细胞的这些特殊部队。

这些，不能指望TCR识别巨细胞病毒，它不识别类似于“自我”的巨细胞病毒蛋白，给自己配备了武器——NK细胞特有的受体，从而保证了有效的防御，也与自然杀伤细胞合作”。

杀伤性 T 细胞群的独特特征可能为新的治疗策略铺平道路，这些策略可以充分利用它们，加强它们或诱导它们在严重病毒感染（包括 COVID-19）或癌症患者中广泛增殖，” Bambino Gesù 医院免疫学研究领域负责人 Lorenzo Moretta 教授解释说。

也可以假设它的“预防性”用途是避免巨细胞病毒的再激活，大约 30% 的免疫功能低下患者会出现巨细胞病毒，例如在骨髓移植治疗严重白血病后。

还应该提到的是，这种“细胞疗法”可以与其他疗法（例如使用检查点抑制剂的免疫疗法）结合使用，以提高其有效性。

尽管被健康细胞“掩盖”，杀伤性T细胞仍能识别巨细胞病毒感染细胞的机制的发现也为肿瘤免疫治疗提供了非常重要的线索。

事实上，肿瘤细胞的蛋白质（抗原）结构与正常细胞非常相似。

所以这种情况与巨细胞病毒的情况非常相似。

因此，如果无法通过 TCR 传感器识别和杀死肿瘤细胞，则可以借助 NK 受体来完成。