抗焦虑药和镇静剂：插管和机械通气的作用、功能和管理
抗焦虑药和镇静剂包括苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和相关药物。 高剂量可导致昏迷和呼吸抑制，可通过插管和机械通气来控制
长期服用者可能会出现伴有激动和抽搐的戒断综合征，因此依赖缓慢减少，有或没有替代物（即用戊巴比妥或苯巴比妥）来控制。
抗焦虑药和镇静剂的治疗效果已经确立，但它们在缓解压力和焦虑方面的作用可能也是它们经常被滥用的原因。
滥用的抗焦虑药和镇静剂包括苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和其他用作催眠诱导剂的药物。
服用抗焦虑药和镇静剂的病理生理学
苯二氮卓类药物和巴比妥酸盐通过作用于被认为位于 γ-氨基丁酸受体旁边的特定受体来增强 γ-氨基丁酸。
这种增强过程的确切机制尚不清楚，但可能与氯通道的打开有关，在突触后神经元中产生抑制细胞兴奋的超极化状态。
高剂量抗焦虑药和镇静剂的慢性影响
服用高剂量镇静剂的患者经常出现思维困难、言语和理解迟缓（伴有一定程度的构音障碍）、记忆力减退、判断力受损、注意力持续时间缩短和情绪不稳定。
在敏感患者中，对药物的心理依赖会迅速发展。
身体依赖程度与使用剂量和持续时间有关； 例如，戊巴比妥 200 毫克/天服用数月可能不会引起显着耐受，但 300 毫克/天服用 > 3 个月或 500-600 毫克/天服用 1 个月可能会在停药时诱发戒断综合征。
耐受性和快速反应不规则和不完全地发展； 因此，根据物质的剂量和药效学效应，即使在习惯性使用者中，相当大的行为、情绪和认知障碍也可能持续存在。
酒精与巴比妥酸盐和非巴比妥酸盐抗焦虑药和镇静剂（包括苯二氮卓类药物）之间存在一些交叉耐受性。 （巴比妥酸盐和酒精在依赖和戒断症状以及它们产生的慢性中毒方面非常相似）。
怀孕期间使用抗焦虑药和镇静剂
怀孕期间长期使用巴比妥类药物可能会导致新生儿巴比妥类药物戒断。
围产期使用苯二氮卓类药物也可能导致新生儿戒断综合征或毒性（例如，呼吸暂停、体温过低、张力减退）。
苯巴比妥会增加胎儿先天性畸形的风险 (1)。
病理生理学参考资料
Veroniki AA、Cogo E、Rios P 等：妊娠期抗癫痫药物的比较安全性：先天性畸形和产前结局的系统评价和网络荟萃分析。 BMC Med 15 (1):95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.
症状学
毒性或过量
使用抗焦虑药和镇静剂进行性中毒的迹象是表面反射减弱、侧向眼球震颤精细、警觉性轻度下降并伴有粗大或快速眼球震颤、共济失调、口齿不清和姿势不稳。
毒性增加可能导致眼球前移、瞳孔缩小、嗜睡、伴随跌倒的明显共济失调、意识模糊、昏迷、呼吸抑制和最终死亡。
苯二氮卓类药物过量很少引起低血压，这些药物不会引起心律失常。
节制
当抗焦虑药和镇静剂的治疗剂量停止或减少到临界水平以下时，可能会导致轻度自限性戒断综合征。
仅使用几周后，尝试停药可能会加剧失眠，并在清晨产生激动、噩梦、频繁醒来和紧张。
苯二氮卓类药物的戒断很少危及生命。
症状可能包括呼吸急促、心动过速、震颤、反射亢进、意识模糊和抽搐。
起效可能是渐进的，因为药物会在体内持续很长时间。 使用吸收迅速且血药浓度迅速下降的药物（如阿普唑仑、劳拉西泮、三唑仑）的患者可能会出现最严重的戒断。
许多苯二氮卓类药物滥用者曾经或现在是重度饮酒者，延迟苯二氮卓类药物戒断综合征可能会使酒精戒断复杂化。
停用大剂量巴比妥类药物会导致突然出现并可能危及生命的戒断综合征，类似于震颤性谵妄。
即使在经过 1-2 周的充分管理的戒断后，有时也会发生抽搐。
如果不进行治疗，停用短效巴比妥类药物会导致以下情况：
- 在最初的 12-20 小时内：越来越激动、颤抖和虚弱
- 到第 2 天：更明显的震颤，有时深腱反射增强和虚弱加剧
- 第 2 天和第 3 天：抽搐（75% 的患者服用 ≥ 800 mg/天），有时进展为癫痫状态和死亡
- 第 2 至 5 天：谵妄、失眠、精神错乱、可怕的幻视和幻听，经常出现高热和脱水
抗焦虑药和镇静剂中毒，诊断
临床评估
抗焦虑和镇静中毒的诊断通常是临床的。
可以测量某些药物（例如苯巴比妥）的药物浓度，但医院实验室通常无法测量大多数催眠药和镇静剂的浓度。
苯二氮卓类药物和巴比妥类药物通常包括在尿液常规定性免疫化学毒理学筛查中。
然而，在此类筛查试验中发现药物通常不会改变临床管理； 即使结果为阳性，如果患者没有明确的镇静催眠史，也应排除其他可能导致患者症状的原因。
疗程
支持疗法
苯二氮卓类药物很少使用氟马西尼
有时尿液碱化和/或活性炭用于巴比妥酸盐
毒性或过量
急性中毒通常只需要观察，但应仔细评估气道和呼吸。
如果在 1 小时内发生吞食，则保留咽反射，患者可以保护气道； 可服用 50 克活性炭以进一步减少吸收； 然而，这种干预并未显示出降低发病率或死亡率。
很少需要插管和机械通气。
苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼可逆转苯二氮卓类药物过量引起的严重镇静和呼吸抑制。
剂量为 0.2 mg EV 30 秒内给药； 0.3 秒后可给药 30 mg，然后每 0.5 分钟给药 1 mg，共 3 mg。
然而，它的临床用途尚未得到充分确定，因为大多数过量服用苯二氮卓类药物的人只能通过支持疗法才能恢复，而氟马西尼偶尔会引发惊厥性癫痫发作。
氟马西尼的禁忌症包括长期使用苯二氮卓类药物（因为氟马西尼可引发戒断综合征）、潜在的癫痫、痉挛或其他运动异常的存在、伴随的致癫痫药物过量（尤其是三环类抗抑郁药）和心律失常。
因此，由于许多这些禁忌症在街头过量服用时通常是未知的，因此氟马西尼仅用于医疗程序期间（即明确知道病史时）患有呼吸抑制的患者。
如果诊断出苯巴比妥过量，用一定剂量的碳酸氢钠碱化尿液可能会促进其排泄。
在危及生命的苯巴比妥过量的情况下，也考虑使用多剂量活性炭。
尿液碱化是通过添加 150 mEq 的碳酸氢钠稀释在 1 升 D5W 中并以每小时 1 至 1.5 升的速度输注来实现的。
尿液的 pH 值必须保持在尽可能接近 8 以实现有效的碱化。
戒断和解毒
抗焦虑药和镇静剂的严重急性停药需要住院治疗，最好是在重症监护病房，并使用适当剂量的苯二氮卓类药物。
治疗镇静依赖的一种方法是在严格的时间表上停药，同时监测戒断迹象。
改用长效药物通常会更好，这样更容易扩大规模。
与酒精戒断一样，从抗焦虑药或镇静剂中戒断的患者需要密切监测，如果预计会出现中度或重度戒断反应，最好在医院环境中进行。
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