Enfermedades hereditarias: enfermedad de Fabry (o Anderson-Fabry)
Una enfermedad hereditaria grave causada por una mutación en el gen GLA, la enfermedad de Fabry se caracteriza por la acumulación de esfingolípidos en los lisosomas.
Vesículas microscópicas llenas de enzimas líticas para procesar sustancias orgánicas, los lisosomas son los encargados de aislar las enzimas con actividad lítica del resto de la célula, que de lo contrario podría atacarla y destruirla.
También llamada enfermedad de Anderson-Fabry, angioqueratoma difuso y deficiencia de alfa-galactosidasa A, la enfermedad de Fabry suele manifestarse en la infancia con dolor y la aparición de manchas rojizas (especialmente en los muslos y la ingle), y luego progresa hasta afectar el corazón, el sistema nervioso , riñones y vasos sanguíneos.
El promedio de vida de los pacientes es de 40 años pero, gracias a los tratamientos disponibles en la actualidad, es posible que los pacientes vivan más tiempo.
El pronóstico es tanto mejor cuanto antes se instaura el tratamiento.
En la mayoría de los casos, consiste en la administración de la enzima alfa-galactosidasa, pero en ocasiones puede requerir diálisis o un trasplante de riñón.
De las enfermedades de almacenamiento lisosomal, la enfermedad de Fabry es la más común.
Se estima que afecta a 1 de cada 80,000 personas, pero considerando los casos de inicio tardío, la incidencia es de alrededor de 1/30,000.
¿Qué es la enfermedad de Fabry?
La enfermedad de Fabry es un trastorno genético raro y grave.
Ocurre cuando el gen GLA (ubicado en el cromosoma X) sufre un cambio que altera su función.
El gen GLA produce la enzima alfa-galactosidasa A, que es esencial para la lisis de la globotriaosilceramida.
Si esto no funciona como debería, las moléculas aguas arriba del proceso se acumulan dentro de los lisosomas, dañando las células.
La persona manifiesta síntomas neurológicos, dermatológicos, oculares, gastrointestinales, cerebrovasculares, renales y cardíacos.
La enfermedad de Fabry pertenece al grupo, que comprende unos cincuenta exponentes, de las enfermedades de depósito lisosomal.
En cada una de estas enfermedades, los lisosomas no funcionan correctamente por diferentes motivos.
La enfermedad de Fabry subyacente es una mutación en el gen GLA, ubicado en el cromosoma sexual X
Este gen es necesario para la producción de la enzima alfa-galactosidasa A, necesaria para descomponer la globotriaosilceramida en moléculas más simples.
En pacientes que padecen la enfermedad de Fabry, la producción de alfa-galactosidasa A es menor.
Como resultado, las moléculas de globotriaosilceramida no descompuestas se acumulan en los lisosomas y las células sufren.
Las células más afectadas son las de los vasos sanguíneos, riñones, corazón y sistema nervioso.
La enfermedad es hereditaria.
En concreto, se trata de una enfermedad hereditaria recesiva ligada al cromosoma X.
Esto significa que, para que se presenten los síntomas más graves, todos los cromosomas X de todas las células deben contener el gen GLA mutado.
Así, si la mutación afecta a un solo cromosoma (en el caso de dos, es decir, en mujeres), la persona no presenta síntomas graves sino que es portadora sana de la enfermedad.
Se produce la llamada "compensación": el cromosoma X sano compensa el cromosoma X mutado.
Si una portadora sana tiene un hijo de un hombre sano, el hijo varón tiene un 50% de posibilidades de nacer enfermo, ya que en los sujetos varones (que sólo tienen un cromosoma X) no se produce el mecanismo de compensación.
Para que una mujer nazca enferma, debe ser hija de un portador sano y de un hombre enfermo. Por lo tanto, la enfermedad de Fabry es una enfermedad predominantemente masculina.
Los síntomas
La Enfermedad de Fabry generalmente se manifiesta en los primeros años de vida, pero los síntomas son leves y vagos (motivo por el cual casi siempre se diagnostica cuando los síntomas empeoran).
Los síntomas típicos de la enfermedad son:
- dolor gastrointestinal, debido a un mal funcionamiento de los vasos sanguíneos;
- dolor en las manos y los pies (acroparestesia), probablemente causado por daños en los nervios periféricos: duelen los dedos, las plantas de los pies y las palmas de las manos;
- manchas oscuras en la piel (angioqueratomas): formaciones vasculares pequeñas, asintomáticas, en forma de cúpula, de color rojo-azul-negro que afectan a más del 80% de los pacientes y se concentran en el área pélvica;
- diarrea crónica, que puede ocurrir hasta 12 veces en un día y suele ir acompañada de calambres en la parte inferior del abdomen, alternando con períodos de estreñimiento
- náuseas posprandiales;
- sensación de plenitud y pesadez durante las comidas;
- problemas renales, que suelen comenzar en la infancia con proteinuria (cantidades anormales de proteína en la orina) y microalbuminuria (presencia de albúmina en la orina). Si no se tratan a tiempo, estos problemas pueden derivar en una insuficiencia renal crónica que, en un estado avanzado, solo puede resolverse con diálisis o trasplante renal;
- problemas de audición, desde tinnitus (tinnitus intermedio de alta frecuencia) hasta sordera
- mareo;
- opacidad corneal (o córnea verticillata), depósitos corneales intraepiteliales de partículas lipídicas de color marrón amarillento que no afectan la visión;
- anhidrosis (incapacidad para secretar sudor) o hipohidrosis (reducción en la cantidad de sudor producido);
- problemas cardíacos, desde arritmias cardíacas y ventriculares hasta hipertrofia ventricular izquierda y miocardiopatía restrictiva y agrandamiento del corazón.
La enfermedad de Fabry, especialmente si no se detecta a tiempo, puede causar graves consecuencias en los órganos internos
En primer lugar, puede causar daño renal, pero también enfermedades cardíacas y predisponer al individuo a trombosis, accidentes cerebrovasculares e isquemia.
A medida que la enfermedad avanza, llega a afectar las áreas neurológica, dermatológica, gastrointestinal, ocular, cardiovascular y renal.
Diagnóstico
Al ser una enfermedad genética hereditaria, la Enfermedad de Fabry no se puede diagnosticar sin una historia familiar precisa: de hecho, es posible que varios miembros de la familia la padezcan.
La detección se puede realizar simplemente tomando una muestra de sangre, según lo prescrito por un médico.
De esta forma, los familiares en los que esté presente el gen 'defectuoso' pero que no presenten síntomas serán objeto de un seguimiento constante, mientras que aquellos que ya hayan desarrollado síntomas podrán ser tratados de forma inmediata.
El diagnóstico real de la enfermedad de Fabry se realiza mediante un análisis de sangre para comprobar los niveles de actividad de la enzima alfa-galactosidasa (alfa-GAL), que son muy bajos en las personas que padecen la enfermedad.
Otra prueba importante es la prueba genética para verificar la presencia de la mutación en el gen GLA en el cromosoma X.
Terapia
La terapia para la enfermedad de Fabry es la terapia de reemplazo enzimático: el paciente recibe una copia de la enzima alfa-galactosidasa A, creada en el laboratorio.
De esta forma, las funciones de la enzima son vicariadas por la enzima exógena.
Hasta la fecha, no es posible curar la enfermedad; la mutación del gen GLA es permanente, pero con la terapia adecuada, los síntomas pueden reducirse y prolongar la esperanza de vida.
El pronóstico ahora es de 58.2 años para los hombres y 75.4 para las mujeres (frente a 74.7 y 80 para las personas sanas).
Las drogas más utilizadas son:
- Fabrazyme, una solución administrada por goteo cuyo principio activo es la agalsidasa beta;
- Replagal, una solución para perfusión que contiene el principio activo agalsidasa alfa;
- Galafold, un medicamento en cápsula reservado para pacientes mayores de 16 años.
El médico puede entonces prescribir, dependiendo de los síntomas experimentados, analgésicos, medicamentos contra trastornos gastrointestinales, anticoagulantes, medicamentos contra la hipertensión, medicamentos para regular los latidos del corazón y, en los casos más graves, diálisis.
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