嚢胞性線維症：症状、徴候、診断、検査
嚢胞性線維症は、CFTR（嚢胞性線維症膜コンダクタンスレギュレーター）と呼ばれる、塩素のチャネルとして機能するタンパク質をコードする7番染色体上にある遺伝子の変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性遺伝性疾患です。
嚢胞性線維症は、かつては生後XNUMX年で致命的でしたが、現在は治癒可能な疾患ですが、患者の生活の質を低下させ、平均余命を低下させる重度の衰弱性疾患のままです。
嚢胞性線維症の症状と徴候。
嚢胞性線維症の特徴は、通常の食物摂取、厚い粘液の蓄積、頻繁な肺感染症、咳または息切れにもかかわらず、皮膚が浅く、成長が悪く、体重が増加することです。
精管が先天的に欠如しているため、男性は不妊症である可能性があります。
乳児の病理学的胎便性イレウスによる腸閉塞などの症状は、小児期にしばしば現れます。
子供が成長するにつれて、肺胞への粘液の放出に合併症があります。
患者の上皮有毛細胞は、異常に粘液の生成につながる変異タンパク質を持っています。
子供の成長不良は、通常、同級生と比較して体重や身長を伸ばすことができないことを示します。
この貧弱な成長の原因が探求されるまで、状態はしばしば診断されません。
成長不全の原因は多因子であり、慢性肺感染症、胃腸管を介した栄養素の吸収不良、慢性疾患状態による代謝需要の増加などがあります。
まれに、嚢胞性線維症が血液凝固障害として現れることがあります。
幼い子供は、ビタミンKの吸収不良障害に特にかかりやすくなります。これは、このビタミンのごく一部だけが胎盤を通過し、子供に非常に少ない蓄えを残すためです。
因子II、VII、IX、およびX（凝固因子）はビタミンKに依存するため、低レベルでは問題が発生する可能性があります。
肺の病理は、粘液の蓄積、粘液線毛クリアランスの低下、および炎症によって引き起こされる気道閉塞の結果です。
嚢胞性線維症の肺
炎症や感染症は、肺に損傷や構造変化を引き起こし、さまざまな症状を引き起こします。
初期の段階では、絶え間ない咳、大量の痰の生成、および肺活量の低下が一般的な状態です。
これらの症状の多くは、通常は厚い痰に生息する細菌が制御不能になり、肺炎を引き起こすときに発生します。
後の段階では、主気道の病状（気管支拡張症）などの肺の構造の変化が、呼吸困難をさらに悪化させます。
その他の症状には、喀血（喀血）、肺の高血圧（肺高血圧症）、心不全、十分な酸素が得られない（低酸素症）、呼吸マスクによるサポートが必要な呼吸不全などがあります。
黄色ブドウ球菌、インフルエンザ菌、緑膿菌は、嚢胞性線維症の患者に肺感染症を引き起こす最も一般的なXNUMXつの微生物です。
典型的な細菌感染症に加えて、この状態の人は通常、他の種類の肺疾患を発症します。
これらにはアレルギー性気管支肺アスペルギルス症が含まれ、一般的な真菌であるアスペルギルスフミガーツスに対する体の反応が呼吸器系の問題を悪化させます。
もうXNUMXつの病気は、結核に関連する細菌のグループであるマイコバクテリウムアビウムコンプレックス（MAC）の感染症です。これは、肺の損傷を引き起こし、一般的な抗生物質に反応しない可能性があります。
副鼻腔に存在する粘液も同様に密集しており、通路の閉塞を引き起こし、感染を引き起こす可能性があります。
これは、顔面痛、発熱、鼻汁、頭痛、呼吸困難の増加を引き起こす可能性があります。
嚢胞性線維症の人は、慢性副鼻腔感染症による炎症のために、鼻組織の過剰な成長（鼻副鼻腔ポリポーシス）を発症する可能性があります。
再発性ポリープは、嚢胞性線維症患者の約10％から25％で発生する可能性があります。
心肺合併症は、この状態の患者の最も一般的な死因（〜80％）です。
嚢胞性線維症の胃腸の兆候と症状
出生前および新生児のスクリーニングの前に、乳児が糞便（胎便）を排出できなかったときに嚢胞性線維症が診断されることがよくありました。 胎便は腸を完全に塞ぎ、深刻な病気を引き起こす可能性があります。
胎便性イレウスと呼ばれるこの状態は、嚢胞性線維症の乳児の5〜10％に発生します。
さらに、直腸内膜の突出（直腸脱）がより一般的であり、この状態の子供の約10％で発生し、咳によって引き起こされる糞便量の増加、栄養失調、および腹腔内圧の増加によって引き起こされます。
膵臓
膵臓の異常な分泌物は十二指腸の消化酵素の動きを妨げ、膵臓に不可逆的な損傷を引き起こし、しばしば痛みを伴う炎症（膵炎）を引き起こします。
より重症で進行した症例では、膵管は萎縮しているように見えます。
外分泌膵機能不全は、嚢胞性線維症の患者の大部分（85％から90％）で発生します。
これは主に、CFTR遺伝子の「重度の」変異に関連しており、両方の対立遺伝子が完全に機能していません（例：ΔF508/ΔF508）。
これは、CFTR遺伝子の「重度」および「中」変異が10つある患者の15〜XNUMX％で発生します。この場合、CFTR活性はまだ軽度であるか、「中」変異がXNUMXつあります。
これらの軽度の症例では、膵臓の外分泌機能がまだ十分にあるため、酵素の補給は必要ありません。
濃い分泌物も肝臓の問題を引き起こす可能性があります。
消化を助けるために分泌された胆汁は胆管を塞ぎ、肝臓に損傷を与える可能性があります。
時間が経つにつれて、これは瘢痕化および結節性（肝硬変）につながる可能性があります。
肝臓は血液から毒素を取り除くことができず、血液凝固の原因となるタンパク質などの重要なタンパク質を合成することができません。
肝疾患は、嚢胞性線維症に関連するXNUMX番目に多い死因です。
膵臓の問題に加えて、嚢胞性線維症の人々は胸焼け、腸重積症による腸閉塞、および便秘を訴えます。
嚢胞性線維症の高齢者は、便が厚くなるために遠位腸閉塞を発症する可能性があります。
栄養不良
消化酵素が不足すると、栄養素の吸収が困難になり、その後糞便に排泄されます：「吸収不良」。
吸収不良は、デフォルトで栄養失調と発育不全につながります。
結果として生じる低タンパク血症は、全身性浮腫を引き起こすのに十分なほど重篤である可能性があります。
嚢胞性線維症の人は、脂溶性ビタミンA、D、E、Kを吸収するのも困難です。
嚢胞性線維症の糖尿病
膵臓の損傷は、島状細胞の喪失につながる可能性があり、嚢胞性線維症の患者に特徴的な糖尿病の形態を引き起こします。
これは、この病気の最も重要な非呼吸器合併症のXNUMXつです。 糖尿病は、嚢胞性線維症の症例で最も頻繁な非呼吸器合併症です。
これは別個のエンティティとして認識され、タイプ1とタイプ2の機能が混在しています。
経口糖尿病薬が使用されていますが、推奨される治療法はインスリン注射またはインスリンポンプの使用のみです。
古典的な糖尿病とは異なり、食事制限は推奨されません。
ビタミンD、骨粗鬆症およびヒポクラテスの指
ビタミンDはカルシウムとリン酸塩の調節に関与しています。
吸収不良のために食事中のビタミンDの吸収が不十分な場合、骨粗鬆症につながる可能性があります。骨粗鬆症は、弱った骨が骨折しやすい状態です。
さらに、嚢胞性線維症の人は、組織内の酸素含有量が少ないために、いわゆるヒポクラテスの指（ばち指とも呼ばれます）を発症することがよくあります。
嚢胞性線維症の患者の不妊症
不妊症は男性と女性の両方に影響を及ぼします。
嚢胞性線維症の男性の少なくとも97％は不妊症ですが、不妊症ではなく、生殖補助医療を受けた子供を産むことができます。
嚢胞性線維症の男性の不妊症の主な原因は、精管（通常は睾丸を陰茎の射精管に接続する）の先天性欠如ですが、無精子症、奇形精子症、オリゴアステノスペルミアを引き起こす可能性のある追加の問題もある可能性があります。
一部の女性は、子宮頸管粘液の肥厚または栄養失調のために生殖が困難になります。
重症の場合、栄養失調は排卵を妨げ、無月経を引き起こします。
嚢胞性線維症の診断：既往歴
嚢胞性線維症は、小児期または小児期に最初に認識されます。 ただし、ごく一部の患者では、成人期に診断が行われます。
嚢胞性線維症の患者は、しばしば最初に再発性肺感染症を発症します。
嚢胞性線維症の子供は、正常な子供よりも頻繁で長期にわたる呼吸器感染症を患っています。
嚢胞性線維症のほとんどの子供は慢性の咳と喘鳴を示します。
病気が進行するにつれて、気管支拡張症と気管支過活動に関連する症状が顕著になります。
労作時のデジタル海馬症および呼吸困難も観察される。
気管支拡張症の悪化中の発熱はほとんど軽度ですが、肺炎の発症中は非常に高くなる可能性があります。
病気の進行した段階では、肺の関与による合併症には、時折大規模な血球減少症、気胸、無気肺、肺性心および呼吸不全が含まれます。
嚢胞性線維症の存在下での膵臓の関与は、外分泌膵臓機能不全を引き起こします。
膵臓酵素の欠如は、消化困難と吸収不良を引き起こします。
外分泌膵臓機能不全は、大量の脂肪を含む下痢および便に関連しています。
これらの症状は、しばしば、けいれん性の腹痛、栄養失調、および適切な成長率を維持できないことに関連しています。
歴史上検出可能な他のあまり一般的ではない胃腸症状には、胎便栓、腸重積症（腸のある部分が別の部分に滑り込む）が含まれます。 直腸脱、腸閉塞、新生児黄疸の長期化、肝硬変、胆石症（胆嚢の胆石）; 再発性膵炎および糖尿病。
発汗の異常は、汗中の塩分濃度の上昇によって現れます。
この塩分の増加は、皮膚に塩辛い味を引き起こし、特に靴やブーツにおいて、皮膚または衣服の内側に塩の結晶を発生させます。
夏の間の電解質の喪失は、熱不耐症、熱衰弱、電解質の枯渇および脱水症を引き起こす可能性があります。
歴史上、上気道に関連する症状には、再発性副鼻腔炎と鼻ポリープの発症が含まれます。
嚢胞性線維症のほとんどすべての男性とほとんどの女性は不妊症です。
嚢胞性線維症の女性が妊娠した場合、彼女が妊娠を満期まで運ぶかどうかは定かではありません。
胎児は嚢胞性線維症を患うか、嚢胞性線維症遺伝子を持っています。
診断：客観的検査
嚢胞性線維症の患者の客観的検査は、ほとんどの場合、病気の診断から数年以内に異常です。
患者は通常、痩せた子供または若年成人です。
If 呼吸困難 存在する場合、呼吸の補助筋肉が使用されます。
生産的な咳はほとんど普遍的な発見です。 四肢の検査は、デジタル海馬症を明らかにするかもしれません。
上気道を調べると、副鼻腔に鼻ポリープまたは痛みがあることがわかります。
胸部はバレル構成になっているようです。
肺はひどいパチパチという音とヒスノイズを示します。
病気の進行した段階では、低酸素血症は口の周りのチアノーゼで現れます。
心臓の聴診は、肺高血圧症を示す、第XNUMXトーンの肺成分を明らかにする可能性があります。
の頸静脈の膨満 首 とペディジウム浮腫は、右心不全（肺性心）の発症に関連しています。
診断：臨床検査
血液ガス分析では、肺胞-動脈酸素勾配の増加を除けば、血液ガス値は病気の初期段階ではほぼ正常です。
周囲空気中の低酸素血症は、病気が進行するにつれて増加しますが、高炭酸ガス血症と重度の低酸素血症は、肺疾患の非常に進行した段階でのみ現れます。
一方、嚢胞性線維症では、血清生化学的所見およびヘモクロモサイトメトリー検査は典型的な変化を示しません。
ただし、血清重炭酸塩の上昇は慢性呼吸不全の結果として観察できますが、ヘマトクリット値の上昇は慢性低酸素血症を反映している可能性があります。
急性気管支肺炎の発症は、の上昇につながる可能性があります 白血球 その後、より未成熟な形態の顆粒球が出現します。
対照的に、栄養失調の存在下では、血清タンパク質とアルブミンの濃度が低くなる可能性があります。
汗の電解質含有量を測定することは、嚢胞性線維症の診断確認のための標準的な技術でした。
汗の分泌を刺激した後、しっかりと収集し、約0.1mlの汗を収集した後、電解質含有量を測定します。
小児の年齢では、嚢胞性線維症の診断は、60 mEq / lを超える汗中の塩素濃度の存在下で行われますが、成人の年齢では、この診断には80 mEq/lを超える塩素濃度が必要です。作られる。
このテストへの応答が疑わしい場合（50〜80 mEq / l）、この測定を繰り返すことで診断上の疑問を解決できます。
汗中の電解質濃度は嚢胞性線維症の診断を確認するのに役立ちますが、この評価は細心の注意を払って実行する必要があります。そうしないと、結果が混乱する可能性があります。
嚢胞性線維症の患者は、通常、喀痰に病原性微生物があります。 最も頻繁に遭遇する3つは、黄色ブドウ球菌、インフルエンザ菌、緑膿菌です。
嚢胞性線維症患者に見られる緑膿菌の菌株は、通常、ムチンを産生します。
緑膿菌のこのムコイド型は、嚢胞性線維症の患者にほぼのみ見られ、進行型の疾患の患者の気道にほぼ独占的に見られます。
しかしながら、重度の悪化は、緑膿菌のいくつかの異なるムチン産生株によって引き起こされる可能性があります。
嚢胞性線維症の診断：肺活量測定
呼吸機能検査は、肺疾患の進行の程度を評価し、進行速度を追跡するのに非常に役立ちます。
病気の進行に続いて、肺機能が予期せず悪化した場合、臨床医は治療を増やすことができます。
肺活量測定は通常、1秒で強制呼気量（FEV1）が減少する気道閉塞を示しますが、疾患の進行段階では、強制肺活量（FVC）の喪失が観察されます。
ただし、これらの変化は両方とも、気管支拡張薬の投与後に改善する可能性があります。
残留量は病気の初期段階で増加し、ボディプレチスモグラフを使用して有効に測定できます。
診断：画像
胸部X線写真は、半横隔膜の平坦化と胸骨後部の空間の増加によって診断された、過膨張を特徴的に示しています。
肺門から外側に放射状に伸び、「線路」と呼ばれる平行線の形での気管支壁の肥厚も一般的に観察されます。
肺の周辺にも小さな丸い混濁が見られます。これは、閉塞した気道の遠位にある小さな膿瘍を表している可能性があります。
これらの領域は通常、感染過程から小さな残存嚢胞を残して透明になります。
胸部X線で観察できるその他の異常には、無気肺、線維症、肺門腺症、気管支肺炎、気胸などがあります。
診断：遺伝子検査
嚢胞性線維症遺伝子の発見により、嚢胞性線維症に関連する特定の遺伝的異常の遺伝子診断検査を実施することも可能になりました。
実際、デルタF508遺伝子のみを評価することで、異常な遺伝子の約70％または罹患した患者の約50％を特定することが可能になります。
ただし、この検査では100個の嚢胞性線維症遺伝子を特定できないため、汗試験で疑わしい結果を示した嚢胞性線維症が疑われる患者や、リスクが高いために遺伝カウンセリングが必要な個人の評価に適しています。嚢胞性線維症の子供を妊娠します。
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