Bivirkninger: Uønskede legemiddelreaksjoner kan betraktes som en form for toksisitet; Imidlertid brukes konseptet toksisitet oftest på effekter som skyldes overdosering (tilfeldig eller tilsiktet) eller forhøyede plasmanivåer eller økte medikamenteffekter som oppstår ved riktig bruk (f.eks. når metabolismen av legemidlet er midlertidig hemmet av en sykdom eller annen legemiddel)

For informasjon om toksisiteten til spesifikke legemidler se tabell Symptomer og behandling av spesifikke giftstoffer.

Begrepet bivirkninger er upresist og brukes ofte for å referere til uventede effekter av stoffet som oppstår under bruk av terapeutiske doser.

Bivirkninger, noen nøkkelpunkter

Fordi alle legemidler har potensial til å forårsake uønskede reaksjoner, er risiko-nytte-analyse (som analyserer sannsynligheten for stoffets fordel kontra risikoen for bivirkninger) nødvendig når et legemiddel forskrives.

I USA skyldes 3 til 7 % av alle sykehusinnleggelser bivirkninger.

Bivirkninger forekommer hos 10-20 % av sykehuspasientene og ca. 10-20 % av disse er alvorlige.

Denne statistikken inkluderer ikke antall legemiddelbivirkninger som forekommer i polikliniske og sykehjem.

Selv om det nøyaktige antallet bivirkninger er usikkert, representerer de et alvorlig folkehelseproblem som for det meste kan forebygges (1, 2).

Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger kan variere på grunn av pasientkarakteristikker (f.eks. alder, kjønn, etnisitet, samtidige sykdommer, genetiske eller geografiske faktorer) og farmakologiske faktorer (f.eks. type medikament, administreringsvei, behandlingsvarighet, dose , biotilgjengelighet).

Forekomsten er høyere med høy alder og polyfarmasi. Bivirkninger er mer alvorlige hos eldre pasienter, selv om alder i seg selv kanskje ikke er den primære årsaken.

I hvilken grad forskrivningsfeil og manglende etterlevelse av pasienter bidrar til forekomsten av legemiddelbivirkninger er uklart.

Bivirkninger: etiologi

De fleste bivirkninger er doserelaterte; andre er allergiske eller idiosynkratiske.

Doserelaterte bivirkninger er generelt forutsigbare.

Bivirkninger som ikke er doserelaterte er vanligvis uforutsigbare.

Doserelaterte legemiddelbivirkninger er spesielt bekymringsfulle når legemidlene har en smal terapeutisk indeks (f.eks. blødning fra orale antikoagulantia).

Bivirkninger kan skyldes redusert legemiddelclearance hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon eller fra legemiddelinteraksjoner.

Allergiske bivirkninger er ikke doserelaterte og krever tidligere eksponering

Allergier utvikles når et medikament fungerer som et antigen eller allergen.

Etter at en pasient er sensibilisert, produserer påfølgende eksponering for stoffet en av flere typer allergiske reaksjoner.

Anamnese og passende hudtester kan noen ganger bidra til å forutsi uønskede allergiske legemiddelreaksjoner.

Idiosynkratiske bivirkninger er uventede bivirkninger som verken er doserelaterte eller allergiske.

De forekommer hos en liten prosentandel av pasienter som tar et medikament.

Idiosynkrasi er et upresist begrep, og har blitt definert som en genetisk betinget unormal respons på et medikament, men ikke alle idiosynkratiske reaksjoner gjenkjenner en farmakogenetisk årsak.

Begrepet kan bli foreldet etter hvert som de spesifikke mekanismene for uønskede legemiddelreaksjoner blir kjent.

Symptomatologi av sykdommer relatert til uønskede medikamenteffekter

Bivirkninger er generelt klassifisert som milde, moderate, alvorlige eller dødelige.

Alvorlige eller livstruende bivirkninger kan nevnes spesifikt i svarte boks-advarsler i produsentens forskrivningsinformasjon.

Symptomer kan oppstå umiddelbart etter første inntak eller bare etter kronisk bruk.

Noen uønskede legemiddelreaksjoner kan lett tilskrives bruk av legemidler, andre består av milde manifestasjoner som er vanskelig å identifisere som følge av inntak av et legemiddel.

Hos eldre kan bivirkninger, selv milde, forårsake funksjonssvikt, endringer i mental status, vekstvansker, tap av matlyst, forvirring og depresjon.

Allergiske bivirkninger oppstår vanligvis umiddelbart etter inntak av et legemiddel, men oppstår vanligvis ikke etter den første dosen; typisk oppstår de når stoffet administreres etter en tidligere eksponering.

Symptomer inkluderer kløe, utslett, legemiddelutslett, ødem i øvre eller nedre luftveier med pustevansker og hypotensjon.

Idiosynkratiske bivirkninger kan oppstå med praktisk talt alle symptomer eller tegn og kan vanligvis ikke forutsies.

Diagnostisering av uønskede legemiddeleffekter

Vanligvis er symptomer som oppstår umiddelbart etter inntak av et stoff lett relatert til bruken av stoffet.

Diagnostisering av symptomer på grunn av kronisk legemiddelbruk krever imidlertid betydelig diagnostisk mistanke og er ofte komplisert.

Å bestemme seg for å seponere et legemiddel er noen ganger nødvendig, men vanskelig hvis legemidlet er avgjørende og det ikke finnes noen akseptabel erstatning.

Hvis bevisene på en sammenheng mellom legemiddel og symptomer er høye, bør muligheten for re-administrering av legemidlet vurderes, bortsett fra ved alvorlige allergiske reaksjoner.

I USA må leger rapportere de mest mistenkelige symptomene på bivirkninger til MedWatch (FDAs [Food and Drug Administration] bivirkningsovervåkingsprogram), som er et tidlig varslingssystem.

Bare gjennom slike rapporter kan uventede bivirkninger identifiseres og undersøkes.

MedWatch overvåker også endringer i arten og frekvensen av bivirkninger.

Online rapportering av bivirkninger anbefales.

Skjemaer for rapportering av bivirkningsinformasjon er tilgjengelig i Physicians' Desk Reference og FDA (Food and Drug Administration) News Daily Drug Bulletin, samt på www.fda.gov (MedWatch: FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program ); Skjemaer kan også fås ved å ringe 800-FDA-1088.

Sykepleiere, farmasøyter og annet helsepersonell bør også rapportere bivirkninger.

FDAs bivirkningsrapporteringssystem (FAERS) er et forskningsverktøy som forbedrer tilgangen til data om uønskede legemiddelreaksjoner (1).

Forekomsten av alvorlige eller livstruende legemiddelbivirkninger er svært lav (typisk < 1 av 1000) og er kanskje ikke tydelig under kliniske studier, som vanligvis ikke er dimensjonert for å oppdage bivirkninger med lav forekomst.

Disse bivirkningene kan derfor først oppdages etter at et medikament er frigitt til offentligheten og er i utstrakt bruk.

Leger bør ikke anta at så snart et legemiddel er på markedet, er alle bivirkninger kjent.

Overvåking etter markedsføring er ekstremt viktig for å overvåke bivirkninger med lav forekomst.

Behandling

• Doseringsmodifisering
• Seponering av legemidlet, om nødvendig
• Bytte til et annet medikament

For doseavhengige bivirkninger kan doseendring eller eliminering/reduksjon av triggere være tilstrekkelig.

Det er sjelden nødvendig å øke hastigheten for eliminering av stoffet.

Ved uønskede reaksjoner på allergiske og særegne legemidler er det vanligvis nødvendig å seponere legemidlet og unngå å gi det igjen.

Bytte til en annen legemiddelklasse er ofte nødvendig ved allergiske bivirkninger og noen ganger nødvendig for doserelaterte.

For eksempel kan opioidindusert forstoppelse forbedres ved bruk av en opioidreseptorantagonist som lubiprostone.

Uønskede legemiddeleffekter: forebygging

Forebygging av legemiddelbivirkninger krever kunnskap om legemidlet og potensielle reaksjoner på det.

Analyser bør utføres med passende programvare for å se etter potensielle legemiddelinteraksjoner; analyser bør gjentas hver gang legemidler endres eller legges til.

Hos eldre bør legemidler og startdoser velges nøye.

Dersom pasienter utvikler uspesifikke symptomer, bør uønskede legemiddelreaksjoner alltid vurderes før symptomatisk behandling startes.

Flere gener har blitt identifisert som å ha en assosiasjon med bivirkninger.

For eksempel har flere leverenzymer som påvirker cytokrom P450-metabolismen blitt karakterisert, og mange er påvirket av enkeltnukleotidpolymorfismer, noe som fører til klinisk signifikante effekter på et bredt spekter av vanlig foreskrevne legemidler.

Derfor kan farmakogenomikk bidra til å forutsi, redusere og minimere bivirkninger (1, 2).

Imidlertid brukes kun et begrenset antall slike tester i rutinemessig klinisk praksis (f.eks. genotypeveiledet warfarinbehandling [3]).

Les også:

Sedasjon og analgesi: medisiner for å lette intubasjon

Samfunnsstyring av opioidoverdose

En kraftig hånd for å reversere en opioidoverdose – Redd liv med NARCAN!

Utilsiktet overdose av narkotika: rapporten om EMS i USA

kilde:

MSD