Respiratorisk syncytialvirus: en potensiell rolle for ibuprofen i eldre voksnes immunitet mot RSV
Respiratorisk syncytialvirus (RSV): ny forskning tyder på at ibuprofen en dag kan spille en rolle i å gi eldre voksne varig immunitet mot RSV, et virus som vanligvis forbindes med spedbarn og små barn som også konkurrerer med influensa som en farlig vinterinfeksjon for eldre.
RSV, eller respiratorisk syncytialvirus, står for anslagsvis 14,000 177,000 dødsfall og 65 XNUMX sykehusinnleggelser årlig blant amerikanske voksne over XNUMX år
RSV er problematisk for eldre mennesker, delvis fordi en første infeksjon ikke er effektiv til å indusere en langsiktig immunrespons mot viruset.
Studien viste at geriatriske bomullsrotter som fikk ibuprofen i en uke før den første infeksjonen med RSV fjernet viruset raskere enn de som ikke fikk ibuprofen. Da forskere re-infiserte de ibuprofen-behandlede rottene en måned senere, var de eldre dyrene fullstendig beskyttet mot viruset.
I motsetning til dette klarte unge voksne bomullsrotter å fjerne viruset ganske effektivt og få en passende immunrespons på re-infeksjon en måned senere – men fikk ingen fordel av ibuprofen.
Med ibuprofen som viser effektivitet kun hos geriatriske dyr, tyder funnene på at stoffet forbedrer immunresponsen ved å redusere aldringsrelatert betennelse.
Selv om det fortsatt er mye å lære, spekulerer forskere fra Ohio State University i at den reduserte betennelsen gjenopprettet funksjonen til spesifikke immunceller som trengs for å fjerne viruset.
"I lang tid har folk trodd at visse immunceller blir utbrent og ikke kan fungere ordentlig lenger.
Og så begynte vi å behandle mot betennelse, og plutselig kan de gamle cellene gjøre jobben sin som unge celler," sa senior studieforfatter Stefan Niewiesk, professor i veterinær biovitenskap ved Ohio State.
«Det fungerer bare hos gamle dyr, og hos eldre mennesker ser vi mye betennelse og relatert kronisk sykdom.
Når vi tenker på hvordan veiene er for å fikse RSV-infeksjon hos eldre, åpner denne studien en dør til mulighetene."
Forskningen vises i november 2021-utgaven av tidsskriftet Virology.
Niewiesk og førsteforfatter Olivia Harder, en veterinær biovitenskapelig forskningsassistent ved Ohio State, advarte om at det er altfor tidlig å vurdere å ta ibuprofen for å forhindre RSV-infeksjon.
Langvarig bruk av ibuprofen, et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID), kan skade nyrene og mageslimhinnen og senke blodkoagulasjonstiden.
I denne studien sammenlignet forskerne påvirkningen av ibuprofen-forbehandling på grupper av kjønnsmodne voksne bomullsrotter, yngre enn 2 måneder gamle, og geriatriske rotter mellom 9 og 15 måneder gamle.
Bomullsrotter er en god modell for studiet av RSV fordi viruset vokser godt i både lungene og nesen som det gjør hos mennesker, men rottene opplever ikke symptomer på sykdom.
Legemidlet ble lagt til maten og drikkevannet deres i én uke før de først ble smittet med RSV
Den estimerte ibuprofendosen var ment å ligne på 200 til 400 milligram mennesker kan ta hver fjerde til sjette time.
Selv om ibuprofen var knyttet til raskere viral clearance hos gamle rotter, var forskerne spesielt interessert i dyrenes respons på re-infeksjon en måned senere.
"Vi ønsket å se om de kunne få en immunrespons," sa Harder. "Hos de geriatriske bomullsrottene vi hadde behandlet med ibuprofen, var det ingen vekst av viruset med den andre infeksjonen."
I undersøkelser av celler og vev fant Harder at ibuprofen ikke forbedret antistoffresponsen hos de gamle rottene eller drepte viruset.
Analysen identifiserte en spesifikk type immunceller, kalt CD8+ (cytotoksiske) T-celler, som var kritiske for de geriatriske rottenes evne til å fjerne viruset fordi de fjerner infiserte celler.
Da teamet brukte en teknikk for å tømme CD8+ T-celler i de gamle rottene, tok det lengre tid for dyrene å fjerne viruset og eventuelle positive effekter av ibuprofen gikk tapt – noe som tyder på at ibuprofen hadde en gjenopprettende effekt på disse cellene.
Tidligere forskning har antydet at andre immunceller som er ansvarlige for å stimulere T-celleproduksjon, blir trege hos gamle dyr, og at betennelsesrelaterte molekyler står bak deres reduserte reaktivitet.
"Hvis du tar bort de inflammatoriske molekylene med ibuprofen, vil disse immuncellene migrere normalt og vi ville ha stimulert CD8+ T-celler.
Det er ideen, men vi har fortsatt ikke bekreftet mekanismen, sa Niewiesk.
"Vi spør også hvilken del av den inflammatoriske kaskaden påvirker ibuprofen?
Hvordan ser betennelsen ut hos disse gamle dyrene – er den alltid der og øker da med infeksjon? Det er dit vi ser for øyeblikket.»
RSV-vaksiner er under utvikling, men det er ingen behandling - med unntak av et dyrt profylaktisk antistoff tilgjengelig for å forhindre alvorlige symptomer kun hos spedbarn i risikogruppen
Niewiesk håper på sikt å identifisere et mer målrettet middel for den aldrende befolkningen som kan ha en lignende beskyttende effekt mot RSV uten noen risiko.
"Dette er ikke et tilfelle der noen bør ta ibuprofen daglig hele vinteren.
Det er for mange bivirkninger," sa han. "Men hvis det var noe å ta etter infeksjon, etter at du føler deg syk - det ville vært flott."
Dette arbeidet ble delvis støttet av National Institute of Allergy and Infectious Diseases.
Tidligere doktorgradsstudent Margaret Martinez jobbet også med studiet.
Les også:
Respiratorisk syncytialvirus (RSV), 5 tips til foreldre
Spedbarns syncytialvirus, italienske barneleger: 'Borte med Covid, men det vil komme tilbake'
Pediatri: Advarsel for nyfødte, respiratorisk syncytialvirus (RSV) vil være tilbake i sirkulasjon