Medulloblastoma: szpitalni badacze z uniwersytetów Tor Vergata, Sapienza i Trento odkryli mechanizm najbardziej agresywnej postaci choroby i zidentyfikowali leki blokujące jej wzrost

Nowa nadzieja na leczenie rdzeniaka, najczęstszego złośliwego guza mózgu u dzieci

Naukowcy ze Szpitala Dziecięcego Bambino Gesù, we współpracy z Uniwersytetami Tor Vergata, Sapienza i Trento, odkryli mechanizm, który wyzwala najbardziej agresywną postać choroby i zidentyfikowali dwa leki, które mogą blokować wzrost nowotworu i przerzuty.

Badanie, w całości wspierane przez AIRC, zostało właśnie opublikowane w międzynarodowym czasopiśmie naukowym Acta Neuropathologica.

Medulloblastoma jest złośliwym guzem mózgu, który we Włoszech występuje u około 7 dzieci na milion

Całkowity wskaźnik przeżycia wynosi obecnie 80% dla pacjentów z „standardowym” ryzykiem; niestety liczba ta spada do 30-60% dla pacjentów wysokiego ryzyka.

Guz ten tworzy się w móżdżku, obszarze układu nerwowego zlokalizowanym u podstawy mózgu i odpowiedzialnym za kontrolę równowagi i koordynacji ruchów.

Leczenie rdzeniaka obejmuje chirurgiczne usunięcie guza, a następnie radioterapię i chemioterapię.

Główną przeszkodą w leczeniu jest jednak obecność nowotworowych komórek macierzystych, które są odporne na radio i chemioterapię i mają zdolność infiltracji i rozprzestrzeniania się w rdzeniowy sznur młodych pacjentów.

Nowa droga terapeutyczna dla tego nowotworu dziecięcego, w szczególności dla „Grupy 3”, postaci o najwyższym ryzyku zgonu (występującego w ponad 40% przypadków w ciągu 5 lat od rozpoznania), wynika z wyników badań przeprowadzonych w laboratoria Obszaru Onkohematologii Bambino Gesù.

Badanie, koordynowane przez dyrektora Medycyny Eksperymentalnej i Precyzyjnej oraz Obszaru Onkohematologii Szpitala Pediatrycznego Stolicy Apostolskiej prof. Franco Locatelli oraz prof. Vergata” i „Sapienza” oraz Uniwersytet w Trydencie. Pierwszym autorem jest Francesca Nazio, badaczka z Bambino Gesù.

Zespół naukowców zidentyfikował nowy mechanizm molekularny, którego zmiana odpowiada za agresywność rdzeniaka

W szczególności odkryto, że w guzach grupy 3 białko AMBRA1 jest wytwarzane w nadmiernych ilościach i w konsekwencji wszystkie regulowane przez nie procesy (autofagia i tożsamość łodygi) funkcjonują nieprawidłowo.

W wyniku nadmiaru AMBRA 1, mechanizm wykorzystywany przez komórki do pozbywania się uszkodzonych składników (autofagia) zostaje wzmocniony, a komórki nowotworowe wykorzystują to do przeżycia i proliferacji.

Ponadto nadmiar AMBRA 1 utrzymuje komórki w stanie macierzystym, co z jednej strony pomaga im szybciej się replikować, odkładając się w tkankach pochodzenia i tworząc duże masy nowotworowe, a z drugiej pomaga im w zdolności do migrują i tworzą przerzuty.

Opierając się na tych wynikach laboratoryjnych, naukowcy wykazali również, że połączenie dwóch leków (inhibitora autofagii i inhibitora czynnika pnia STAT3) może blokować nie tylko wzrost guza, ale także jego zdolność do wytwarzania przerzutów.

Białko AMBRA1 zostało już zidentyfikowane przez ten sam zespół naukowców z Bambino Gesù jako silny onkosupresor w innych nowotworach u dzieci i dorosłych, ze względu na jego bezpośrednią rolę w regulacji cyklu komórkowego.

Ten kolejny krok naprzód w badaniach sprawia, że ​​jest to również bardzo istotny cel.

Medulloblastoma, wyjaśnienie prof. Francesco Cecconi

„Wiele dzieci ma już przerzuty w momencie diagnozy, co sprawia, że ​​konieczne jest opracowanie skuteczniejszych terapii”, wyjaśnia Francesco Cecconi, badacz z Bambino Gesù i profesor zwyczajny na Uniwersytecie Rzymskim „Tor Vergata”.

„W przypadku pacjentów z rdzeniakiem z grupy 3, którzy często mają złe rokowania, istnieje pilna potrzeba zintegrowania nowych opcji leczenia i oczywiście, jeśli zostaną potwierdzone w zastosowaniu klinicznym, nasze wyniki mogą prowadzić do spersonalizowanej terapii tej agresywnej formy mózgu guz".

Czytaj także:

Nawracająco-ustępujące stwardnienie rozsiane (RRMS) u dzieci, UE zatwierdza Teriflunomid

Pediatria: Poważne przypadki cukrzycy typu 1 w Ligurii podwoiły się od początku Covid Pandemic

Źródło:

Bambino Gesù – oficjalna strona internetowa