Seltene Krankheiten: Rothmund-Thomson-Syndrom
Das Rothmund-Thomson-Syndrom ist eine sehr seltene Hauterkrankung, die seit ihrer Erstbeschreibung in Österreich im Jahr 500 bei etwa 1868 Personen beschrieben wurde
Manifestationen des Rothmund-Thomson-Syndroms
Sie manifestiert sich als Poikilodermie, ein typischer Gesichtshautausschlag, der durch Verdünnung (Atrophie) der äußersten Hautschicht (Epidermis), Anomalien in der Färbung (Pigmentierung) der Haut mit sowohl Hypo- als auch Hyperpigmentierung und Erweiterung der oberflächlichen Gefäße gekennzeichnet ist der Haut (Teleangiektasien).
Zusätzlich zur Hautbeteiligung gibt es extrakutane Symptome wie sowohl prä- als auch postnatale Wachstumsverzögerung, Kleinwuchs, spärliche oder fehlende Wimpern und/oder Augenbrauen, Zahn- und Skelettanomalien, juvenile Katarakte, vorzeitiges Altern und Prädisposition für Krebs (insbesondere Osteosarkom). .
Das Rothmund-Thomson-Syndrom ist eine Erkrankung, die in den meisten Fällen durch Veränderungen (Mutationen) im Helikase-Gen RECQL4 auf Chromosom 8 verursacht wird
Es wird autosomal-rezessiv vererbt.
Krankheiten mit autosomal-rezessiver Vererbung treten nur bei Menschen auf, die zwei veränderte (mutierte) Kopien eines Gens geerbt haben.
Sowohl die von der Mutter geerbte Kopie als auch die vom Vater geerbte Kopie sind mutiert.
Der Begriff „rezessiv“ bedeutet, dass die Veränderung nur einer der beiden Genkopien nicht ausreicht, um die Krankheit auszulösen.
Um die Krankheit auszulösen, müssen beide Kopien der Gene mutiert werden.
Die Eltern sind Träger von nur einer Kopie des veränderten Gens (die andere Kopie ist normal), sie sind also nicht krank: Sie sind gesunde Träger.
Zwei gesunde Trägerinnen mit Kinderwunsch haben bei jeder Schwangerschaft eine Chance von 25 % (eins zu vier), ein krankes Kind zu bekommen.
50 % ihrer Kinder werden gesunde Träger sein (wie Mutter und Vater, ohne Symptome) und die restlichen 25 % werden gesund sein (mit beiden Kopien des Gens ohne Mutation).
Diese Chancen sind unabhängig vom Geschlecht des ungeborenen Kindes.
Bisher wurden Mutationen im RECQL4-Gen bei etwa 60–65 % der Patienten identifiziert, während bei den restlichen 35–40 % der Betroffenen die Ursache unbekannt ist.
Zu den klinischen Anzeichen, die bei Patienten mit Rhotmund-Tomson-Syndrom auftreten können, gehört ein Hautausschlag
Letzteres ist normalerweise nicht bei der Geburt vorhanden, entwickelt sich aber zwischen dem 3. und 6. Lebensmonat mit Hautrötung (Erythem), Schwellung und Narbenbildung im Gesicht und anschließender Ausbreitung des Ausschlags auf das Gesäß und die Extremitäten sowie auf den Rumpf und den Bauch sind in der Regel nicht betroffen.
Der Ausschlag entwickelt sich nach Jahren zur typischen Poikilodermie mit alternierenden Hyperpigmentierungen, kleinen Ausdünnungen (Atrophie) und Erweiterung oberflächlicher Gefäße (Teleangiektasien).
Skelettanomalien der oberen Gliedmaßen können mit Fehlen oder Fehlbildung des Daumens oder Verkürzung der Unterarme vorliegen.
Andere häufige Skelettanomalien sind das Fehlen (Aplasie) oder die abnorme Verkleinerung (Hypoplasie) der Kniescheibe und Osteopenie, dh Knochenschwund und -schwäche.
Kleinwuchs und geringes Körpergewicht, Zahnanomalien, Magen-Darm-Erkrankungen, Nageldysplasie, bilaterale Katarakte und Tumore einschließlich Osteosarkom können ebenfalls vorhanden sein.
Die Diagnose des Rothmund-Thomson-Syndroms wird auf der Grundlage einer sorgfältigen Erhebung der Krankengeschichte und einer ebenso sorgfältigen Untersuchung des Kindes gestellt.
Vor allem das Vorliegen einer Poikilodermie weist auf die Diagnose hin
Die Diagnose muss auch bei Patienten mit Osteosarkom in Verbindung mit Hautveränderungen erwogen werden.
In Fällen, in denen der Hautausschlag atypisch ist, kann die klinische Diagnose gestellt werden, wenn mindestens zwei weitere Merkmale des Rothmund-Thomson-Syndroms vorhanden sind, einschließlich:
- Spärliches und spärliches Haar, Augenbrauen und/oder Wimpern;
- Kleinwüchsigkeit im Verhältnis zu geringem Gewicht;
- Magen-Darm-Erkrankungen, die von Kindheit an vorhanden sind, z. B. chronisch Erbrechen und Durchfall;
- Skelettanomalien wie Defekte des Radius, der Ulna, Fehlen oder Hypoplasie der Kniescheibe, Osteopenie;
- Zahnanomalien (unterentwickelte Zähne, Schmelzdefekte oder verzögertes Zahnen);
- Abnorme Nagelentwicklung (dysplastische Nägel);
- Verdickung (Hyperkeratose) der Fußsohlen;
- Grauer Star, normalerweise juvenil, bilateral;
- Tumoren, einschließlich Hauttumoren (Basalzell- und Plattenepithelkarzinom) und Osteosarkom.
- Die Diagnose wird dann durch molekulare Analyse des RECQL4-Gens (Whole Gene Sequencing) bestätigt.
Wenn die klinischen Kriterien für die Diagnose des Rothmund-Thomson-Syndroms vorliegen, werden Mutationen im RECQL4-Gen nur in 60-65 % der Fälle identifiziert
In den restlichen 35-40 % der Fälle konnte noch kein anderes verantwortliches Gen identifiziert werden.
Es gibt keine entscheidende Behandlung.
Kinder mit Rothmund-Thomson-Syndrom müssen von Geburt an von einem multidisziplinären Team betreut werden, das in erster Linie Spezialisten für die Behandlung von Hautproblemen und den Einsatz von Laserbehandlung von Teleangiektasien umfasst.
Das Team muss auch einen Augenarzt umfassen, der jährliche Augenuntersuchungen durchführt (um das Vorhandensein von Katarakten zu beurteilen und für ihre mögliche chirurgische Korrektur).
Bildgebende Untersuchungen wie Röntgen und CT sind bei möglichen Knochenkrebssymptomen unerlässlich.
Eine Supplementierung mit Calcium und Vitamin D kann bei Patienten mit Osteopenie und/oder Frakturen in Betracht gezogen werden.
Die Patienten sollten Hitze und Sonnenlicht vermeiden, da dies bei manchen Personen den Ausschlag verschlimmern und das Risiko für die Entwicklung von Hautkrebs erhöhen kann.
Angesichts des theoretischen Risikos, Tumore zu entwickeln, wird Wachstumshormon (GH) für Personen mit normalen GH-Spiegeln nicht empfohlen, während für Patienten mit GH-Mangel eine Standardbehandlung mit Wachstumshormon angebracht ist.
Die Prognose des Rothmund-Thomson-Syndroms ist variabel
Die Lebenserwartung ist in Abwesenheit von Tumoren normal, während die Prognose von Patienten mit Tumoren von der Qualität und Häufigkeit des Tumorscreenings und der frühzeitigen Behandlung abhängt.
Patienten mit Rothmund-Thomson-Syndrom können besonders empfindlich auf die Nebenwirkungen einer Chemotherapie reagieren und haben ein hohes Risiko, sekundäre Tumore zu entwickeln (5 % Risiko, an Hautkrebs zu erkranken).
Bei adäquater Behandlung ist die Prognose leichter Formen der Erkrankung günstig und die Lebenserwartung etwa vergleichbar mit der der Allgemeinbevölkerung.
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