מחלת קרוהן: מה זה, טריגרים, תסמינים, טיפול ותזונה
מחלת קרוהן, הנקראת גם דלקת מעיים אזורית, היא מחלה דלקתית כרונית של המעי שעלולה להשפיע על כל חלק של מערכת העיכול, מהפה ועד לפי הטבעת, ולגרום לכאבי בטן, שלשולים, הקאות וירידה במשקל, אך יכולה גם לגרום לסיבוכים ב איברים ומערכות אחרים, כגון פריחות בעור, דלקת פרקים, דלקת עיניים, עייפות וחוסר ריכוז
מחלת קרוהן נחשבת למחלה אוטואימונית, שבה מערכת החיסון תוקפת את מערכת העיכול וגורמת לדלקת, למרות שהיא מסווגת כסוג מיוחד של מחלת מעי דלקתית.
בדרך כלל ההופעה היא בין גיל 15 ל-30, אך היא יכולה להתרחש בכל גיל.
מחלת קרוהן מתחילה בדלקת ובאבצסים סתמיים המתקדמים לכיב אפטואיד מוקדי קטן
נגעים ברירית אלו עלולים להפוך לכיבים עמוקים, אורכיים ורוחביים עם בצקת של הרירית הנותנת מראה מרוצף אופייני למעי.
ההתפשטות הטרנס-מורלית של הדלקת גורמת לבצקת לימפה ולעיבוי דופן המעי והמזנטריה.
שומן מזנטרי בדרך כלל משתרע לכיסוי פני השטח הסרוסלי של המעי.
בלוטות הלימפה המזנטריות לרוב עולות בנפחן.
דלקת נרחבת גורמת להיפרטרופיה של רירית המוסקולריס, פיברוזיס והיווצרות היצרות שעלולה להוביל לחסימת מעיים.
מורסות הן תכופות ופיסטולות חודרות לרוב למבנים סמוכים, כולל לולאות מעיים אחרות, שלפוחית השתן או שריר ה-psoas.
פיסטולות עשויות להתרחב גם לעור של הקיר הקדמי של הבטן או האגפים.
ללא קשר לפעילות המחלה האנדו-בטנית, פיסטולות פריאנליות ומורסות מופיעות ב-25-33% מהמקרים; סיבוכים אלו הם לרוב ההיבט הבעייתי ביותר של מחלת קרוהן.
גרנולומות שאינן מקריות עלולות להיווצר בבלוטות הלימפה, הצפק, הכבד ובכל השכבות של דופן המעי.
למרות פתוגנומונית אם קיימות, גרנולומות אינן נצפות בכמחצית מחולי מחלת קרוהן.
נראה שנוכחות גרנולומות אינה קשורה למהלך הקליני.
הסיבות המדויקות למחלת קרוהן עדיין אינן ידועות
עם זאת, נראה כי שילוב של גורמים סביבתיים ונטייה גנטית הוא הגורם הסביר ביותר.
גורמי הסיכון הגנטיים הובהרו במלואם, מה שהופך את מחלת קרוהן למחלה הגנטית המורכבת הראשונה שבה נשפך אור על הרקע הגנטי שלה.
הסיכון היחסי לחלות במחלה כאשר יש מוטציה באחד מגנים הסיכון, לעומת זאת, הוא למעשה נמוך מאוד (בערך 1:200). גורמים וגורמי סיכון נוספים הם תזונה, זיהומים ומערכת החיסון.
גורמים סביבתיים ותזונה
נראה כי גורמים תזונתיים קשורים למחלה: נמצא מתאם חיובי בין שכיחות המחלה לצריכה גבוהה יותר של חלבון מן החי, חלבון חלב ויחס גבוה יותר של חומצות שומן רב בלתי רוויות אומגה 6 ואומגה 3.
לעומת זאת, נמצא מתאם שלילי של שכיחות המחלה עם צריכה מוגברת של חלבון צמחי וללא מתאם עם חלבון דגים.
הוכח כי עישון הוא גורם תורם לעלייה בסיכון שהמחלה תחזור לשלב הפעיל.
כניסתה של אמצעי מניעה הורמונליים בארה"ב בשנת 1960 קשורה לעלייה דרמטית בשיעור ההיארעות של מחלת קרוהן.
למרות שלא הוכח קשר סיבתי בפועל, נותרו חששות שתרופות אלו פועלות על מערכת העיכול באופן דומה לעישון.
מחקרים מדעיים רבים הניחו כי איזוטרטינואין הוא גורם אפשרי למחלת קרוהן בחלק מהחולים.
בַּקטֶרִיָה
מאמינים שמיקרואורגניזמים מסוימים, כמו Escherichia coli, יכולים לנצל לטובתם את חולשת הרירית ואת חוסר היכולת להסיר חיידקים מדופן המעי של המארח, שני המצבים הקיימים במחלת קרוהן.
נוכחותם של חיידקים שונים ברקמות והתגובות המשתנות לאנטיביוטיקה מצביעות על כך שמחלת קרוהן אינה מחלה אחת, אלא סדרה של מחלות הקשורות לפתוגנים שונים.
לעתים קרובות חשבו שהפרעות במערכת החיסון גורמות למחלת קרוהן
רבים רואים במחלה מחלה אוטואימונית הנגרמת מתגובת ציטוקינים לא תקינה על ידי לימפוציטים.
הגן, שמחקרים מצאו קורלציה רבה עם המחלה, הוא ATG16L1 שיכול לעורר אוטופגיה ומסוגל לעכב את יכולת הגוף לתקוף חיידקים פולשים.
מחסור חיסוני, אשר הוכח כנובע (לפחות בחלקו) מהפרשת ציטוקינים מופחתת על ידי מקרופאגים, נחשב לגורם לתגובה דלקתית מוגברת, במיוחד במעי הגס, שם עומס החיידקים גבוה במיוחד.
אנשים עם מחלת קרוהן חווים תקופות כרוניות חוזרות של החמרה בתסמינים ותקופות של הפוגה
התסמינים הם סיסטמיים ובמיוחד מערכתיים במערכת העיכול.
הסימנים והתסמינים הנפוצים ביותר במערכת העיכול הם:
- כאב בטן
- שלשול עם כמויות גבוהות אפילו של צואה מימית או מוצקה למחצה;
- דם בצואה, בצבע אדום עז או כהה יותר (פחות שכיח במחלת קרוהן מאשר בקוליטיס כיבית);
- עד 20 הפרשות מעיים ביום;
- לפעמים החולה מתעורר בלילה עם דחף לעשות את צרכיו;
- הֲפָחָה;
- נפיחות;
- הקאה;
- בחילה;
- תסמינים של חוסר ספיגה ועיכול לקוי;
- גירוד או כאב סביב פי הטבעת עשויים לרמז על דלקת, פיסטוליזציה או היווצרות של מורסה מקומית;
- בריחת שתן בצואה;
- אפטות בפה;
- דיספאגיה (קושי בבליעה)
- אודינופאגיה (כאב בבליעה.
הסימנים והתסמינים הנפוצים ביותר מחוץ למעיים ומערכתיים הם:
- כישלון לשגשג בילדים
- קַדַחַת;
- ירידה במשקל;
- חוסר תיאבון;
- אנורקסיה;
- steatorrhea;
- היפופרוטידמיה;
- בַּצֶקֶת;
- היפוקלמיה;
- התייבשות;
- אובאיטיס;
- פוטופוביה;
- אפיסקלריטיס;
- ירידה ואובדן ראייה (אם דלקת אובאיטיס ו/או אפיסקלריטיס אינה מטופלת);
- spondyloarthropathy seronegative (דלקת של מפרק אחד או יותר, דלקת פרקים, או החדרת שרירים, דלקת מוח)
- אנקילוזינג ספונדיליטיס;
- כאב, תחושת חום, נפיחות, נוקשות של מפרקים ואובדן ניידות או תפקוד מפרקים;
- pyoderma gangrenosum;
- אריתמה nodosum;
- דלקת מחיצה;
- תסחיף ריאתי;
- אנמיה המוליטית אוטואימונית;
- אצבעות היפוקרטיות;
- אוסטאופורוזיס;
- סיכון מוגבר לשברים בעצמות;
- עוויתות;
- שבץ;
- מיופתיה;
- נוירופתיה היקפית;
- כְּאֵב רֹאשׁ;
- דִכָּאוֹן;
- cheilitis granulomatous.
אצל ילדים, ביטויים מחוץ למעיים שולטים לעתים קרובות על תסמינים במערכת העיכול.
מעורבות של המעי הגס והמעי הגס
- כ-35% ממקרי מחלת הקרוהן כוללים רק את ileum (ileitis).
- כ-45% מערבים את המעי הגס והמעי הגס (אילאוקוליטיס), עם נטייה לצד ימין של המעי הגס.
- כ-20% מערבים רק את המעי הגס (קוליטיס גרנולומטי), שרובם, בניגוד לקוליטיס כיבית, חוסך על פי הטבעת.
מחלת קרוהן יכולה להוביל לסיבוכים שונים בתוך המעי, כולל:
- חסימת מעיים;
- פיסטולות;
- מורסות;
- סרטן המעי;
- תת תזונה עם מחסור בוויטמין;
- זיהום בקשתית;
- אנורקסיה.
אבחון של מחלת קרוהן יכול לפעמים להיות מאתגר ולעתים קרובות יש צורך בסדרת בדיקות כדי לעזור לרופא
אפילו סדרה שלמה של בדיקות עשויה שלא להספיק לאבחנה של קרוהן בוודאות מוחלטת.
בנוסף להיסטוריה ולבדיקה אובייקטיבית, הבדיקות הנפוצות ביותר לאבחון הן בעיקר
- קולונוסקופיה;
- צילום רנטגן;
- סריקת סי טי;
- בדיקות מעבדה.
- אנדוסקופיה
קולונוסקופיה היא הבדיקה הטובה ביותר לאבחנה של מחלת קרוהן, מכיוון שהיא מאפשרת הדמיה ישירה של המעי הגס והאילאום הטרמינל, לזהות את רמת התקדמות השינויים.
לפעמים, הקולונוסקופ יכול להגיע מעבר לאילאום הטרמינל, אבל זה משתנה ממטופל למטופל.
במהלך ההליך, הגסטרואנטרולוג עשוי גם לבצע ביופסיה, לקחת דגימות רקמה קטנות לניתוח מעבדה.
זה יכול לעזור לאשר אבחנה.
XNUMX אחוז ממחלת הקרוהן כרוכים רק באילאום ולכן הגעה לחלק זה של המעי הכרחית כדי לבצע את האבחנה.
מציאת הפצה חלקית של המחלה, עם מעורבות של המעי הגס או המעי הגס אך לא של פי הטבעת, מעידה על נוכחות המחלה.
התועלת של הקפסולה האנדוסקופית עדיין לא ברורה.
בדיקה רדיולוגית
בדיקה עם חומר ניגוד בריום של המעי הדק עשויה לשמש לאבחון מחלת קרוהן כאשר היא כוללת אותה באופן בלעדי.
קולונוסקופיה וגסטרוסקופיה מאפשרות הדמיה ישירה רק של האיליאום הטרמינל ותחילת התריסריון; לא ניתן להשתמש בהם כדי להעריך את שאר המעי הדק.
עם החקירה הרדיולוגית המתבצעת על ידי נטילת בריום סולפט דרך הפה, ניתן לחקור כל דלקת או היצרות.
עם פיצול אטום ופלואורוסקופיה ניתן לצלם את המעי הגס ולאחר מכן לנתח אותו לגבי מחלה, אך הליך זה יצא משימוש עם הופעת הקולונוסקופיה.
עם זאת, זה נשאר שימושי לזיהוי חריגות אנטומיות כאשר היצרות של המעי הגס לא מאפשרת מעבר הקולונוסקופ דרכם או לזיהוי פיסטולות המעי הגס (במקרה זה, נעשה שימוש באמצעי ניגוד עם יוד ללא באריטיס בשל הרעילות שלו).
טומוגרפיה ממוחשבת (CT) שימושית להערכת המעי הדק.
זה שימושי גם לחיפוש סיבוכים תוך-בטניים של מחלת קרוהן, כגון מורסות, חסימות במעי הדק או פיסטולות.
MRI היא אפשרות נוספת להדמיית המעי הדק ולחיפוש סיבוכים, אם כי היא יקרה יותר ופחות זמינה.
יש לבצע בדיקות מעבדה לבדיקת אנמיה, היפואלבומינמיה ושינויים באלקטרוליטים
יש לבצע גם בדיקות תפקודי כבד; עלייה ב-phosphatase אלקליין ו-γ-glutamyl-transpeptidase בחולים עם מחלת קוליק מפוזרת מצביעות על כולאנגיטיס טרשתית ראשונית.
נוכחות של לויקוציטוזיס או רמות מוגברות של מדדי דלקת (למשל ESR, C-reactive protein) אינם ספציפיים, אך ניתן לבדוק באופן סדרתי כדי לעקוב אחר פעילות המחלה.
כדי לזהות חסרים תזונתיים, יש לבדוק את רמות ויטמין D ו-B12 כל 1-2 שנים.
ניתן לבדוק פרמטרים מעבדתיים נוספים כמו רמות ויטמינים מסיסים במים (חומצה פולית וניאצין), ויטמינים מסיסים בשומן (A,D,E ו-K) ומינרלים (אבץ, סלניום ונחושת) אם יש חשד לחסר.
כל החולים עם מחלת מעי דלקתית (IBD), גברים ונקבות כאחד, צעירים או מבוגרים, צריכים לנטר את צפיפות המינרלים של העצם שלהם, בדרך כלל על ידי דנסיטומטריה ממוחשבת (DEXA).
Antineutrophil cytoplasmic perinuclear Ac קיים ב-60-70% מהחולים עם קוליטיס כיבית ורק ב-5-20% מהחולים עם מחלת קרוהן.
Anti-Saccharomyces cerevisiae Ac הם ספציפיים יחסית למחלת קרוהן.
עם זאת, בדיקות אלו אינן מבדילות לחלוטין את 2 המחלות ואינן מומלצות לאבחון שגרתי.
נוגדנים נוספים כגון anti-OmpC ו-anti-CBir1 זמינים כעת, אך הערך הקליני של בדיקות נוספות אלו אינו ודאי; כמה מחקרים מצביעים על כך שלטיטרים גבוהים של נוגדנים אלה יש השלכות פרוגנוזה שליליות.
נכון לעכשיו אין תרופה סופית למחלת קרוהן, אך במקרה הטוב עשויות להתרחש הפוגות זמניות.
במקרים בהם זה מתרחש, ניתן למנוע הישנות ולשלוט בסימפטומים באמצעות שימוש בתרופות, שינוי באורח החיים ובמקרים מסוימים, ניתוח.
בשליטה נכונה, מחלת קרוהן אינה משפיעה באופן משמעותי על חיי היומיום.
לכן הטיפול מכוון לניהול תסמינים לפני השלב החריף ובהמשך לשמירה על מצב ההפוגה.
שינויים באורח החיים, תזונה ותוספי מזון בטיפול במחלת קרוהן
שינויים באורח החיים יכולים להפחית את תסמיני המחלה.
לדוגמה, התאמת תזונה, הידרציה נכונה והפסקת עישון הם שינויים המומלצים בחום לסובלים.
אכילת ארוחות קטנות ותכופות במקום ארוחות גדולות יכולה לעזור למי שמתלונן על ירידה בתיאבון. כמו כן, מומלצת פעילות גופנית סדירה.
חלק מהמטופלים צריכים לעקוב אחר דיאטה דלת סיבים כדי לשלוט בתסמינים.
חולים צריכים להימנע מחלב או מוצרי חלב, שכן מחקר בשנת 2007 הראה שהם יכולים לתרום או אפילו לגרום למחלת קרוהן.
מומלץ להשתמש בתוספי תזונה, במיוחד בחולים שעברו כריתה של חלקים מהמעיים.
בין אלה, מחקר בשנת 2017 הוכיח את התועלת של כורכומין 'חופשי' (Curcuma longa) – פעיל ומועיל מבחינה ביולוגית – בשל כוחו האנטי דלקתי, בהפחתת תסמיני המחלה וסמנים דלקתיים.
טיפול תרופתי
טיפול אקוטי במחלה משתמש בתרופות לניהול זיהומים אפשריים (בדרך כלל אנטיביוטיקה) ולהפחתת דלקת (בדרך כלל באמצעות תרופות אנטי דלקתיות וקורטיקוסטרואידים).
כאשר התסמינים נמצאים בהפוגה, הטיפול מורכב מתחזוקה, במטרה למנוע הישנות.
עם זאת, השימוש הממושך בקורטיקוסטרואידים כרוך בתופעות לוואי משמעותיות, ולכן הם אינם משמשים לטיפול ארוך טווח.
חלופות כוללות אמינוסליצילטים, אם כי רק מיעוט מהחולים מסוגלים לשמור על טיפול ורבים דורשים תרופות מדכאות חיסון.
כמו כן, הוצע כי השימוש באנטיביוטיקה עשוי לשנות את המיקרוביוטה האנושית והמשך השימוש בהם עלול להוות סיכון להתרבות של פתוגנים כגון Clostridium difficile.
למרות שכ-70% מהחולים זקוקים בסופו של דבר לניתוח, ניתוח למחלת קרוהן מבוצע לעיתים קרובות בעל כורחו
הניתוח שמור בדרך כלל למקרים של חסימת מעיים חוזרת או לפיסטולות או מורסות בלתי פתירות.
כריתה של המעי הפגוע עשויה לשפר את הסימפטומים אך אינה מרפאה את המחלה, לאור הסבירות להישנות מחלת קרוהן גם לאחר כריתה של כל המחלות הנראות לעין קלינית.
שיעור ההישנות, המוגדר על ידי נוכחות של נגעים אנדוסקופיים ברמת האנסטומוזה, הוא
> 70% לאחר שנה
> 85% לאחר 3 שנים
בהתבסס על תסמינים קליניים, שיעור הישנות הוא כ:
25 עד 30% לאחר 3 שנים;
40 עד 50% לאחר 5 שנים.
ניתוח נוסף נחוץ בכ-50% מהמקרים.
עם זאת, נראה כי שיעורי הישנות מופחתים על ידי טיפול מונע מוקדם לאחר הניתוח עם 6-mercaptopurine או azathioprine, metronidazole או infliximab.
יתר על כן, כאשר מבצעים ניתוח עם ההתוויות המתאימות, כמעט לכל החולים יש איכות חיים משופרת.
מחלת קרוהן היא מחלה כרונית שאין לה מרפא
זה מאופיין בתקופות של שיפור ואחריו אפיזודות של התלקחות של סימפטומים.
עם הטיפול, רוב החולים שומרים על משקל תקין וחיים תקינים.
שיעור התמותה מהמחלה גבוה יחסית מאשר באוכלוסייה הבריאה, אולם נראה שמחלת קרוהן קשורה לסיכון מוגבר לסרטן המעי הדק וסרטן המעי הגס.
קרא גם:
מחלת קרוהן: מה זה וכיצד לטפל בה
שיעור המוות בניתוחי מעיים 'גבוה מהצפוי'
תסמונת המעי הרגיז (IBS): מצב שפיר לשמירה
קוליטיס ותסמונת המעי הרגיז: מה ההבדל וכיצד להבחין ביניהם?
תסמונת המעי הרגיז: התסמינים שהיא יכולה להתבטא איתם
מחלת מעי דלקתית כרונית: תסמינים וטיפול במחלת קרוהן וקוליטיס כיבית
מחלת קרוהן או תסמונת המעי הרגיז?
ארה"ב: ה-FDA מאשר את Skyrizi לטיפול במחלת קרוהן