Thalassaemia, en oversikt

By Cristiano Antonino On Desember 21, 2022

Thalassemi ja, men det er mer riktig å snakke om talassemier, som er arvelige blodsykdommer som involverer anemi, dvs. en reduksjon i mengden hemoglobin, et protein som finnes i røde blodceller som har som funksjon å transportere oksygen i blodet

Thalassemier er en gruppe hemoglobindefekter (hemoglobinopatier) som forårsaker mikrocytisk anemi, dvs. røde blodlegemer som er mindre enn normalt (thalassaemi).

Hemoglobin består av fire kjeder, to alfa-kjeder og to beta-kjeder, som hver inneholder jern (Fe 2+) og bærer oksygen (O2).

Thalassaemias er klassifisert i henhold til typen endret kjede

To hovedtyper kan derfor skilles:

Alfa-thalassaemia, når genet som inneholder informasjonen som trengs for å syntetisere alfa-kjedene er endret og er mer vanlig hos afrikanske individer eller de av afrikansk avstamning;
Beta-thalassemi eller middelhavsanemi når det endrede genet er det som inneholder informasjonen som trengs for å syntetisere beta-kjeden og er hyppigere hos personer fra Middelhavsområdet og Sørøst-Asia.

Alfa-thalassemi er forårsaket av endringer i ett eller flere av de fire genene som inneholder informasjonen som trengs for å syntetisere alfakjeden til hemoglobin

De fleste av de genetiske endringene som forårsaker alfa-thalassemi er delesjoner, dvs. tap av et DNA-segment av varierende lengde.

Imidlertid er det også mange mutasjoner som kan endre funksjonen til de fire genene som styrer syntesen av hemoglobin-alfakjedene.

Det er to gener for alfakjeden (HBA1 og HBA2) på hvert kromosom nummer 16, så vi har alle 4 gener for hemoglobin alfa: to kopier av HBA1 genet og to kopier av HBA2 genet.

Siden vi hver arver ett kromosom 16 fra vår mor og det andre kromosom 16 fra vår far, arves det ene av de to HBA1-genene fra vår mor og det andre fra vår far.

Det samme gjelder de to HBA2-genene.

Personer med endringer i bare ett av de 4 genene (Figur 2) er tause bærere av alfa-thalassemi ettersom de tre andre genene tillater produksjon av nesten normale mengder alfa-kjeder.

Personer med endringer i 2 av de 4 genene for alfakjeden har trekk thalassemi med små røde blodlegemer og moderat anemi.

Endringer i 3 av de 4 genene fører til en tilstand av alfa-thalassemia intermedia eller hemoglobin H-sykdom manifestert av moderat til alvorlig anemi og talassemi.

Når alle 4 gener for alfakjedene er endret og ikke-funksjonelle, dannes et unormalt hemoglobin (Barts hemoglobin) som ikke er i stand til å transportere oksygen til kroppen, noe som fører til føtal hydrops (overdreven opphopning av væske i vev og hulrom i kroppen). foster) som i hovedsak er uforenlig med livet (fosterhydrops med Barts hemoglobin).

Beta-thalassemi er den desidert vanligste formen for sykdommen i Italia og langs Middelhavskysten

Det er forårsaket av endringer (mutasjoner) i genet som inneholder informasjonen som trengs for å syntetisere beta-kjeden av hemoglobin.

Det er én kopi av genet for beta-kjeden på hvert av de to kromosomene nummer 11, så alle har to kopier av genet.

Når bare én kopi av genet er endret, har barnet trekk thalassemia eller thalassemia minor.

Hvis barnet derimot har arvet to kopier av det endrede genet fra to foreldre som begge har thalassaemiske trekk, har barnet thalassemia major.

Når begge foreldrene har den thalassaemiske egenskapen, har de 25 % sjanse for å få et barn med thalassemia major med hver graviditet.

Hvis derimot kun en av foreldrene har den thalassaemiske egenskapen, vil han eller hun ha 50 % risiko for å overføre det endrede genet til barnet sitt hver graviditet, som da også vil ha den thalassaemiske egenskapen.

I sammenheng med alfa-thalassaemi:

Den tause bærertilstanden gir ingen symptomer og vises ikke engang på blodtellingen da det ikke er anemi og heller ingen talassemi;
Thalassaemisk trekk gir vanligvis ikke symptomer, men kan mistenkes når en blodtelling viser moderat til mild mikrocytisk anemi;
Alpha thalassemia intermedia manifesterer seg med symptomene på moderat til alvorlig mikrocytisk anemi med moderat gulsott, lever- og miltforstørrelse og moderate skjelettforandringer med hodeskallebeindeformasjoner og zygomatisk benfremspring. Statural vekstretardasjon er også vanlig;
Nesten alle fostre med føtal hydrops med Barts hemoglobin dør in utero eller i løpet av de første timene av livet med mindre de behandles umiddelbart på intensiven og får transfusjon.

De viser seg med svært alvorlig anemi, markert forstørrelse av lever- og miltvolum, forsinket hjerneutvikling, skjelett-, kardiovaskulære og urogenitale abnormiteter.

Når det gjelder beta-talassemi:

Tilstandstrekket thalassemia eller thalassemia minor forårsaker vanligvis ikke symptomer.

Det er vanligvis mistenkt når en blodtelling viser mild anemi og små røde blodlegemer (thalassaemia minor, avslørt av et lavt gjennomsnittlig korpuskulært volum – MCV).

Thalassemia major, derimot, manifesterer seg vanligvis innen det første eller andre leveåret med symptomer relatert til alvorlig anemi og den hemolytiske komponenten: følelse av svakhet (asteni), blekhet i huden, gulsott, gallestein, forstørret milt og lever .

Mer sjeldne forekommer skjelettforandringer på grunn av benmargshyperplasi, noe som resulterer i deformiteter av hodeskallebenene og fremspring av zygomatisk bein.

Statural vekst er også ofte bremset.

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

Den diagnostiske veien varierer avhengig av den mistenkte thalassaemiske tilstanden:

Diagnose som en stille bærer av alfa-thalassemi stilles vanligvis hos foreldrene til et barn med en mer alvorlig form for alfa-thalassaemi: blodtellingen er også vanligvis innenfor normale grenser. Diagnosen må baseres på bruk av molekylære tester som viser en delesjon eller mutasjon i ett av de fire genene som styrer syntesen av alfakjedene til hemoglobin;
Thalassemiegenskap kan mistenkes fra resultatene av en hemokromocytometrisk undersøkelse utført for en rekke indikasjoner (som regel har disse personene ikke symptomer) som viser moderat anemi med talassemi; diagnosen må bekreftes av molekylære tester;
Ved alfa-thalassemia intermedia kommer den diagnostiske mistanken fra symptomene og demonstrasjonen av moderat til alvorlig mikrocytemi; en første bekreftelse kan komme fra påvisning av hemoglobin H i blodet. Molekylære tester kan fremheve slettinger eller mutasjoner som forårsaker sykdommen;
Hos spedbarn med hydrops fetalis med Barts hemoglobin, kan diagnosen komme fra elektroforetisk demonstrasjon eller andre mer sofistikerte kromatografiske teknikker av Barts hemoglobin. Også i dette tilfellet lar molekylære undersøkelser diagnosen bekreftes.

Ved alfa-thalassemier er Hb F og Hb A2 vanligvis normale, og diagnosen talassemi ved defekt i ett eller to gener kan stilles ved genetisk testing.

Den diagnostiske veien er åpenbart annerledes når det er mistanke om beta-thalassemi.

Diagnosen thalassemi ved beta-talassemi, vanligvis mistenkt på grunnlag av resultatene av en hemokromocytometrisk undersøkelse utført av andre årsaker, bekreftes av hemoglobinelektroforese som viser høye nivåer av hemoglobin A2.

Diagnosen thalassemia major bekreftes av laboratorieundersøkelser:

Hemokromocytometrisk undersøkelse som viser alvorlig anemi av mikrocytisk type; hemoglobin faller gradvis til svært lave verdier;
Perifert venøst blodutstryk, som ofte er diagnostisk for tilstedeværelsen av mange små og bleke røde blodlegemer, merkelig formede røde blodceller eller røde blodceller som er målrettet;
Økt bilurin, jern og ferritin nivåer;
Hemoglobinelektroforese, hvor det ved beta-thalassaemia minor er en økning i Hb A2, mens i beta-thalassaemia major er Hb F økt og også HbA2 over 3 %;
Rekombinante DNA-metoder utføres nå for å identifisere den spesifikke molekylære defekten (genotypen), både for prenatal diagnose og som en del av genetisk rådgivning.

Behandling avhenger av type og alvorlighetsgrad.

Stille bærere og individer med alfa-thalassemi-trekk og beta-thalassemi minor krever ingen behandling.

Pasienter med alfa-thalassemia intermedia, føtale hydrops-overlevere med Barts hemoglobin og barn med thalassemia major krever regelmessige og periodiske transfusjoner av røde blodlegemer for å opprettholde tilstrekkelige hemoglobinnivåer i henhold til individets utviklingsstadier og helsestatus.

Siden transfundert blod inneholder høye mengder jern, må serumferritinnivået holdes under kontroll: etter et visst antall transfusjoner og hvis serumferritinet overstiger sikre nivåer, for å forhindre eller redusere jernakkumulering i de forskjellige organene (hjerte, lever, endokrine) kjertler osv.), må terapi for å fjerne overflødig jern startes (ferrochelerende terapi med legemidler som Deferoxamine, Deferasirox og Deferipron).

Et annet terapeutisk perspektiv, selv om det ikke løser seg, er bruken av et medikament, Luspatercept, stamfaderen til klassen av erytroide modningsmidler.

Hos noen individer med transfusjonsavhengig anemi, inkludert thalassaemiske pasienter, er det observert at dets virkning med å øke produksjonen av røde blodlegemer reduserer transfusjonsfrekvensen ved å øke intervallene.

Dette kan i utvalgte, responsive tilfeller føre til færre transfusjoner og dermed mindre martial belastning og akkumulering.

Resolutive behandlinger som fører til kur er:

Hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra en HLA-kompatibel upåvirket søsken, fra en av foreldrene (haploidentisk transplantasjon) eller fra en benmargsbankdonor;
LentiGlobin-basert beta-thalassaemia genterapi, som representerer den nye terapeutiske grensen. LentiGlobin er et virus (lentivirus) manipulert i laboratoriet på en slik måte at det transporterer hemoglobin beta-kjedegenet inn i forløpere for røde blodlegemer tatt fra pasienten. Når genet er introdusert i reagensrøret, blir forløperne, som nå er i stand til å syntetisere normale hemoglobin beta-kjeder, transfundert tilbake til pasienten og gjør det mulig for ham eller henne å produsere normale røde blodlegemer.