抗うつ薬：それらが何であるか、それらが何のためにあるか、そしてどのような種類が存在するか
抗うつ薬は、精神医学的状態の治療に使用される精神医薬品のカテゴリーに属する薬物のクラスです。
その名前にもかかわらず、抗うつ薬は、うつ病の治療だけでなく、不安障害（一般的な不安およびパニック発作）、強迫性障害、摂食障害、外傷後ストレス障害などの他の状態の治療にも有効であることが証明されています。性的障害（早期射精または病的パラフィリアなど）およびいくつかのホルモン媒介性障害（月経困難症、閉経後の紅潮または月経前の異形成障害など）。
単独で、または抗けいれん薬（例えば、カルバマゼピンまたはバルプロ酸）と一緒に、これらの薬のいくつかは、注意欠陥多動性障害（ADHD）および薬物乱用を治療するために使用される場合があります。
抗うつ薬は、他の非精神科の 片頭痛、慢性的な痛み、夜尿症などの状態、 線維筋痛、睡眠障害またはいびき。
このクラスに最も一般的に関連する薬は、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（MAOI）、三環系抗うつ薬（TCA）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）およびセロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）、および非定型（または第XNUMX世代）抗うつ薬です。
それらの有効性、作用機序および副作用は継続的に調査されており、最も研究されているクラスの薬剤のXNUMXつとなっています。
抗うつ薬の種類
うつ病の治療のために承認された多くの化合物があり、それらの基本的な作用機序に従って、主にモノアミン再取り込み阻害剤（これらの神経伝達物質の回復プロセスをブロックする）、分解酵素阻害剤（MAOIなど）および受容体アゴニストに分類できます/拮抗薬（すなわち、特定の生物学的「スイッチ」を活性化または非活性化できる薬剤）。
他の障害に対して正式に承認され、抗うつ薬のカテゴリーに分類されない他の薬も抗うつ効果がありますが、それらの使用には制限があります（たとえば、副作用プロファイルが悪い、乱用の可能性がある、長期的な忍容性が低いなど）この目的のためのそれらの使用について論争を引き起こしており、さらに、公式に承認されたもの以外の条件の処方は、可能性のある優れた有効性にもかかわらず、常にリスクを表しています。
たとえば、低用量の抗精神病薬とベンゾジアゼピンは、うつ病の管理に使用できますが（抗うつ薬に加えて）、ベンゾジアゼピンの使用は依存症を引き起こし、抗精神病薬の使用は他の副作用を引き起こす可能性があります。
オピオイドは1950年代後半まで大うつ病の治療に使用され、アンフェタミンは1960年代半ばまで使用されていました。
オピオイドとアンフェタミンはどちらも非常に速い治療反応を誘発し、XNUMX時間からXNUMX時間以内に結果を示し、それらの治療指数は三環系抗うつ薬よりも大きくなります。
1995年に発表された小規模な研究では、オピオイドのブプレノルフィンが重度の治療抵抗性うつ病の治療に適していることが示されました。
最近、適切に使用されたケタミンやシロシビンなどの他の乱用物質は、顕著で迅速な抗うつ効果を示しており、それらの誘導体は次世代の薬物の基礎を形成する可能性があります。
食品サプリメントとして分類されることが多い天然由来の抽出物の中には、抗うつ効果を示すものもあります（その効果の程度が疑問視されることもあります）。たとえば、セントジョンズワート抽出物は、特にヨーロッパで抗うつ剤として一般的に使用されています。 一部のプロバイオティクスは、臨床試験や動物モデルで不安やうつ病の症状を改善することが示され、腸とメンタルヘルスの関連性を強調しています。 アセチルl-カルニチンは、ある研究で気分変調症の治療に急速な効果を示しました。 イノシトールは、ある研究でフルオキセチンに匹敵する抗不安作用を示しました。 アデノシルメチオニン（SAMe）は、抗うつ薬の天然代替薬として広く知られています。 ニコチンは、ドーパミンとノルエピネフリンの放出を刺激し、耐性の結果としてニコチン受容体を鈍感にすることにより、抗うつ薬として作用します。
主な抗うつ薬
次の表に、抗うつ薬の主なクラスとそれぞれの有効成分を示します。
- TCA（三環系抗うつ薬）
- イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミン、ドキセピン、ドスレピン、トリミプラミン、ノルトリプチリン、
- MAOI（モノアミン酸化酵素阻害剤）
- トラニルシプロミン、フェネルジン、イソカルボキサジド、モクロベミド
- SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）
- シタロプラム、エスシタロプラム、パロキセチン、フルオキセチン、フルボキサミン、セルトラリン
- NaRI（ノルアドレナリン再取り込み阻害剤）
- レボキセチン
- SNRI（セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬）
- ベンラファキシン、デュロキセチン
- NDRI（ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害薬）
- ブプロピオン
- その他
ミルタザピン、トラゾドン、アゴメラチン、チアネプチン、スルピリド\アミスルプリド、ミアンセリン
抗うつ薬を処方するための基準
現在、脳機能のどの特定の変化が特定の患者のうつ病性障害の原因であるかを判断することはできないため、どの薬がその状態の治療に最も効果的であるかを予測することはできません。
さまざまな抗うつ薬は、症状の軽減（重度で持続的な障害の場合）をもたらし、うつ病の再発を防ぐ（プラセボと比較して）ほぼ同等の能力を示していますが、副作用と二次的影響のプロファイルに本質的に有意差を示しています（活性化、鎮静、不安緩解など）。
これに基づいて、抗うつ薬の選択は、主にその副作用プロファイルと特定の患者の忍容性の評価に基づいています。そのため、通常、SSRI\SNRIが選択されます。
これに関連して、2003年にSOPSI（Italian Society of Psychopathology）は、750人のイタリアの精神科医のサンプルについて調査を実施しました。
調査によって調査されたさまざまな側面の中で、評価されたXNUMXつの特定の側面は、SSRIとノルアドレナリンに作用する薬剤のどちらかを選択するための基準でした。
結果によると、SSRI抗うつ薬の処方は、顕著な不安と興奮の要素を特徴とする写真で好まれますが、ノルアドレナリン作動薬は、メランコリックな写真や回避性および受動性の病前の人格でより示されます。
治療は通常、その有効性を評価する前に数週間延長され（治療の最初の数週間で始まり、増加します）、実質的な改善がない場合は、治療の調整（投与量の変更または別の薬への切り替え）試行錯誤の方法に従うことを選択できます。
使用可能な治療プロトコルは、この主題に関して実施された最大の研究のXNUMXつであるSTAR * D試験（うつ病を緩和するための連続治療代替法）の結果によって示唆されたものである可能性があります。
一部の著者や機関は、副作用に対する有効性の比率が低いため、うつ病の第一選択治療としてSSRI\SNRIを使用することを批判しています。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は、好ましい副作用プロファイルと低毒性を特徴とするため、うつ病の薬理学的治療の現在の標準と考えられている抗うつ薬のクラスです。
うつ病の考えられる原因（または付随する原因）は、不十分な量のセロトニンです。これは、ニューロン間で信号を伝達するために脳でも使用される神経伝達物質です。
SSRIは、シナプスでのセロトニンの再取り込み（神経伝達物質の回収とリサイクルの生物学的プロセス）を防ぐことにより、セロトニンの濃度を高めることによって機能すると考えられています。
SSRIであるフルオキセチンを最初に発見したのは、イーライリリーのクラウスシュミーゲルとブライアンモロイでした。
このクラスの薬には次のものが含まれます。
- シタロプラム（Elopram、イタリアのSeropram、米国のCelexa）
- エスシタロプラム（Cipralex、イタリアではEntact、米国ではLexapro）
- フルオキセチン（フルオキセチン、イタリアのジェネリックフルオキセチン;イタリアと米国のプロザック）
- フルボキサミン（Dumirox、Fevarin、Maveral、イタリアのジェネリックFluvoxamine、米国のLuvox）
- パロキセチン（ダパロキセチン、ユーティミル、セレウピン、セロキサット、スティリデン、イタリアのジェネリックパロキセチン、米国のパキシル）
- セルトラリン（タティグ、イタリアのジェネリックセルトラリン;イタリアと米国のゾロフト）
通常、これらの抗うつ薬は、三環系抗うつ薬やモノアミン酸化酵素阻害薬よりも副作用が少ないですが、眠気、口渇、神経過敏、不安、不眠、食欲減退、ドライブや性的能力の低下などの副作用が発生する可能性があります。
人が薬に慣れるにつれていくつかの副作用は減少するかもしれませんが、他の副作用は持続するかもしれません。
SSRIは、第XNUMX世代の抗うつ薬よりも安全ですが、多くの患者には効果がなく、以前のクラスの抗うつ薬よりも有効性が低くなります。
XNUMX人の研究者による論文は、セロトニン欠乏症とうつ病の症状との関連性に疑問を呈し、SSRI治療の有効性はそのような関連性を証明していないことを指摘しています。
研究によると、これらの薬物は「時計遺伝子」として知られる転写因子と相互作用する可能性があり、薬物の習慣性（薬物乱用）や肥満の可能性に関与している可能性があります。
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