Genetisk hjärtsjukdom: Brugada syndrom

By Cristiano Antonino On Juni 13, 2023

Brugadas syndrom är en sjukdom som oftast drabbar unga män i vuxen ålder. Den genetiska defekten finns i proteiner som kontrollerar inträdet av natrium i hjärtcellen

Bristen på natrium förändrar den elektriska hjärtfunktionen vilket resulterar i arytmier som uppstår under sömnen

Diagnosen ställs genom att utvärdera elektrokardiogrammet och genom att administrera läkemedel som inducerar specifika förändringar i elektrokardiogrammet, samt genom genetisk testning.

Det beskrevs första gången 1992 av bröderna Brugada som omedelbart märkte en ökad risk för plötslig hjärtdöd i frånvaro av strukturell hjärtsjukdom.

Det är en genetisk störning som involverar strukturerna på ytan av hjärtcellerna, vilket orsakar en funktionsstörning och de resulterande obalanserna och oregelbundenheterna i elektrisk aktivitet, vilket ökar risken för dödliga arytmier; arytmier, accelererad rytmsynkope, svimning och svimningsanfall och till och med dödligt hjärtstopp kan också förekomma.

Genetik i Brugadas syndrom

Förändringen av jonströmmar i Brugadas syndrom har ett genetiskt ursprung med autosomal dominant överföring: den första mutationen i syndromet är en förändring i genen som kodar för proteinet som utgör natriumkanalen.

En viss genetisk mutation förekommer hos cirka 30 % av drabbade patienter, men med utvecklingen av genetisk forskning beskrivs nya mutationer i denna och andra gener.

Hjärtat, hos patienter med Brugadas syndrom, ser inte förekomsten av missbildningar utan förblir påverkat av patologier som orsakar flimmer och arytmier i ventrikeln.

Diagnosen ställs genom att utesluta patologier som påverkar hjärtmuskeln som kan spåras tillbaka till detta syndrom.

Andra tester som är användbara för att upptäcka Brugadas syndrom är elektrolyttest

Kalcium administreras intravenöst i en situation som kontrolleras av speciella kliniska instrument.

Testet sker i öppenvård inför ett team bestående av en kardiolog, narkosläkare och en sjuksköterska.

Karakteristiskt för denna sjukdom är en extrem variation av klinisk och elektrokardiografisk presentation.

Faktum är att elektrokardiogrammet för den drabbade patienten kan variera även inom samma dag, från tidpunkter då spårningen i stort sett är normal till andra när den kan vara patologisk.

För elektrokardiografisk övervakning utförs en 10-minuters infusion, följt av ytterligare 10 minuters observation.

Om testet är positivt kommer ytterligare undersökningar att behövas och sjukhusvistelsen kan komma att förlängas.

Ett läkemedel kommer att administreras som kommer att minska funktionen hos den kanal som redan misstänks vara nedsatt, vilket accentuerar obalansen med repolariserande strömmar.

Hur man ställer diagnosen

Det är viktigt att genomgå en kardiologisk undersökning och ett elektrokardiogram.

Det senare, hos personer med Brugadas syndrom, är inte konstant och därför kan diagnosen av patologin vara svårare.

Om det finns ett misstänkt spår ska ett EKG med Holter göras för att följa elektrokardiogrammets förlopp under 24 timmar.

Ekokardiogrammet skulle ge en tydligare bild än någon annan typ av test, eftersom det kan undersöka strukturen som helhet med särskild uppmärksamhet på klaffar, ventriklar, hypertrofi och väggförtjockning.

För att komma fram till en definition av syndromet måste även ett av följande symtom finnas: dokumenterat kammarflimmer, polymorf kammartakykardi, familjemedlemmar till drabbade patienter och plötslig död under 45 år, inducerbarhet av kammartakykardi med programmerad pacing på elektrofysiologisk studie, synkope, agonal nattlig andning.

Innan en diagnos av Brugada upprättas måste de orsaker som kan leda till ett sådant elektrokardiografiskt utseende uteslutas: myokardit, arytmogen dysplasi i höger kammare, kroniskt intag av vissa läkemedel eller helt enkelt intensiv sportaktivitet.

Den elektrokardiografiska förändringen, vid Brugadas syndrom, är sekundär till en obalans mellan de inkommande och utgående jonströmmarna från hjärtcellerna, vanligtvis orsakad av en reducerad funktion hos kanalerna som leder den inkommande natriumströmmen.

Det elektrokardiografiska utseendet är uppenbart genom närvaron av en kaliumutflödesström, som representeras på nivån för den högra kammarens utflödeskanal och inte uppvägs av natriumutflödesströmmen.

Den ojämna fördelningen av obalansen mellan de repolariserande och depolariserande strömmarna orsakar arytmisk risk på grund av den markanta skillnaden i polariseringen av närliggande myokardiska områden.

Detta gör det lättare att manifestera polymorfa ventrikulära arytmier som kan leda till ventrikelflimmer och hjärtstillestånd.

Inte alla med Brugadas syndrom upplever hjärtstopp och plötslig död som följd.

En elektrofysiologisk undersökning utförs för att testa för ventrikulär arytmi hos de patienter med en familjehistoria av plötslig hjärtdöd.

Om det finns positivitet för farliga ventrikulära arytmier, placering av en implanterbar defibrillatorn kommer att rekommenderas; placering är den enda behandling som anses vara effektiv.

Även ”asymptomatiska” patienter kommer efter att ha genomgått elektrofysiologiska undersökningar och vid positivitet för maligna ventrikulära arytmier att få en implanterbar defibrillator placerad.

Skulle placeringen av en implanterbar defibrillator vara otillgänglig eller om återkommande arytmier inträffar, kommer läkemedelsbehandling med kinidin, en blockerare av både den utgående kaliumströmmen och natriumströmmen, att följas för att minska polarisationsheterogeniteten och minska risken för arytmi.