Dışkı mikrobiyota nakli (dışkı nakli): ne için ve nasıl yapılır?

By Cristiano Antonino On Şubat 28, 2023

Tıpta dışkı mikrobiyota nakli ("dışkı nakli" olarak da bilinir), dışkı bakterilerinin ve diğer mikropların bir sağlıklı kişiden diğerine aktarıldığı süreci ifade eder.

Dışkı mikrobiyota nakli, Clostridioides difficile (CDI) bakterisinin neden olduğu enfeksiyon için etkili bir tedavi yöntemidir.

Bu bakteri birkaç yıl öncesine kadar Clostridium difficile olarak biliniyordu.

Bu bakterinin neden olduğu tekrarlayan enfeksiyonlar için, dışkı mikrobiyota nakli, antibiyotik vankomisin ile tedaviden daha etkilidir.

Yan etkiler enfeksiyon riskini içerebilir, bu nedenle donör taranmalıdır.

Dışkı mikrobiyota nakli, kolonoskopi, lavman, orogastrik tüp yoluyla veya bazı durumlarda dondurularak kurutulmuş sağlıklı bir donörün dışkısını içeren bir kapsül şeklinde ağızdan dışkı infüzyonu yoluyla sağlıklı bakteriyel florayı tanıtarak kolonik mikrofloranın eski haline getirilmesini içerir.

CDI'nin yayılmasıyla birlikte, bazı uzmanların CDI için birinci basamak tedavi olmasını istemesiyle birlikte, fekal mikrobiyota transplantasyonu giderek daha önemli hale geliyor.

Dışkı mikrobiyota nakli deneysel olarak kolit, kabızlık, irritabl bağırsak sendromu ve multipl skleroz ve Parkinson gibi nörolojik durumlar dahil olmak üzere diğer gastrointestinal hastalıkları tedavi etmek için kullanılmıştır.

ABD'de insan dışkısı, 2013'ten beri deneysel bir ilaç olarak düzenlenmiştir.

Birleşik Krallık'ta dışkı mikrobiyota nakline yönelik düzenleme, İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu'nun sorumluluğundadır.

Bugüne kadar, Prof. Antonio Gasbarrini tarafından yönetilen, Roma'daki Policlinico Gemelli'deki Gastroenteroloji Ameliyat Birimi, İtalya'da tekrarlayan Clostridioides difficile enfeksiyonu olan hastalar için mevcut tedavi seçenekleri arasında dışkı mikrobiyota naklini sayan tek birimdir.

Dışkı mikrobiyotası nedir?

'İnsan mikrobiyotası', insan organizmasına zarar vermeden bir arada var olan, aksine onu karşılıklı yarar sağlayan bir ilişki içinde destekleyen simbiyotik mikroorganizmaların (virüsler, bakteriler ve mantarlar) toplamıdır.

İnsan bağırsak mikrobiyotası, sağlığımız için önemli olan bağırsaktaki insan mikrobiyotasının bir parçasıdır.

"İnsan bağırsağı mikrobiyotası" aynı zamanda "insan bağırsak mikrobiyotası" veya "dışkı mikrobiyotası" olarak da adlandırılır ve çoğunlukla bakterilerden oluşur.

Eskiden 'bağırsak florası' olarak anılırdı ama bakteriden çok daha fazlasını içermesi ve bakterilerin bitkiler alemine ait olmaması nedeniyle adı değiştirilmiştir.

Tarihsel arka plan

Donör dışkısının gıda zehirlenmesi ve ishal için terapötik bir ajan olarak ilk kullanımı, MÖ 4. yüzyılda Çinli Ge Hong tarafından Acil Tıp El Kitabında kaydedildi.

İki yüz yıl sonra, Ming hanedanı hekimi Li Shizhen, su ve taze, kurutulmuş veya fermente edilmiş dışkı içeren "sarı çorba" ("altın şurup" olarak da adlandırılır) kullandı.

Sarı çorba, karın rahatsızlığı belirtileri gösteren kişiler tarafından içildi.

Bedeviler tarafından 'taze, sıcak deve dışkısı' tüketimi de bakteriyel dizanteri için bir çare olarak önerildi; etkinliği muhtemelen Bacillus subtilis tarafından üretilen antimikrobiyal subtilisin'e atfedilebilir, II.

Ancak bu hikaye muhtemelen bir efsanedir; bağımsız araştırmalar bu iddiaların hiçbirini doğrulayamadı.

Batı tıbbında dışkı mikrobiyota naklinin ilk kullanımı, 1958'de Colorado cerrahlarından oluşan bir ekip olan Ben Eiseman ve meslektaşları tarafından fulminan psödomembranöz kolitli (Clostridioides difficile bilinen neden olmadan önce) dört kritik hastayı dışkı lavmanları kullanarak tedavi eden yayınlandı. hızlı bir şekilde sağlığına kavuşmasını sağladı.

Yirmi yılı aşkın bir süredir, dışkı mikrobiyota naklinin modern savunucusu Thomas Borody tarafından Five Dock'taki Sindirim Hastalıkları Merkezi'nde bir tedavi seçeneği olarak dışkı mikrobiyota nakli sağlandı.

Mayıs 1988'de grupları, ülseratif kolitli ilk hastayı dışkı nakli kullanarak tedavi etti ve bu, uzun vadede tüm belirti ve semptomların tamamen çözülmesiyle sonuçlandı.

1989'da kabızlık, ishal, karın ağrısı, ülseratif kolit ve Crohn hastalığı olan toplam 55 hastayı fekal mikrobiyota nakli ile tedavi ettiler.

Transplantasyondan sonra 20 hastanın 'iyileştiği' kabul edildi ve diğer 9 hastanın semptomlarında azalma oldu.

Dışkı naklinin, antibiyotiklerin başarısız olduğu ciddi Clostridioides difficile kolonizasyonu vakalarında yaklaşık %90 etkili olduğu düşünülmektedir.

Clostridioides difficile enfeksiyonuna ilişkin ilk randomize kontrollü çalışma Ocak 2013'te yayınlandı.

Çalışma, fekal mikrobiyota transplantasyonunun etkinliği nedeniyle erken durduruldu; hastaların %81'i tek bir infüzyondan sonra ve %90'dan fazlası ikinci bir infüzyondan sonra iyileşme sağladı.

O zamandan beri çeşitli kurumlar, çeşitli koşullar için terapötik bir seçenek olarak dışkı mikrobiyota naklini teklif etti.

Tıbbi kullanır

Clostridioides difficile enfeksiyonları

Dışkı mikrobiyota nakli, antibiyotiklerin işe yaramadığı veya antibiyotik aldıktan sonra hastalığın tekrarladığı CDI'li kişilerde yaklaşık %85-90 oranında etkilidir.

CDI'li çoğu insan dışkı mikrobiyota nakli tedavisi ile iyileşir.

2009 yılında yapılan bir araştırma, dışkı mikrobiyota naklinin, sürekli antibiyotik uygulamasından daha uygun maliyetli ve antibiyotik direnci insidansını azaltan etkili ve basit bir prosedür olduğunu buldu.

Birkaç on yıl öncesine kadar bu prosedür, alışılmadık doğası, dışkıyla ilgili tabuları, antibiyotiklere kıyasla daha fazla invazivliği, algılanan potansiyel enfeksiyon bulaşma riski nedeniyle bazı tıp uzmanları tarafından 'son çare tedavisi' olarak görülüyordu. bağışçılar tarafından dışkı kapsamının olmaması.

Şu anda, aksine, bulaşıcı hastalık uzmanları ve gastroenterologların çok sayıda görüş beyanı, CDI nüksleri için standart tedavi olarak fekal transplantasyonun kabul edilmesine yönelik ortak bir duyguyu harekete geçiriyor.

Bazı hekimler için, kötüleşen ve şiddetli tekrarlayan Clostridioides difficile enfeksiyonu olan kişilerde dışkı mikrobiyota naklini birinci basamak tedavi olarak yükseltmek gerekir.

Ülseratif kolit

Ülseratif rektokolitte şu ana kadar herhangi bir patojen bulunamamıştır.

Ancak bu durumda fekal bakteriyoterapinin etkinliği, ülseratif kolitin nedeninin, bilinmeyen bir patojenle önceki bir enfeksiyondan kaynaklanabileceğini düşündürür.

Gerçekten de, bu hastalarda ilk enfeksiyon muhtemelen doğal olarak düzelmiş olabilir; ancak bazen, kalın bağırsağın bağırsak florasındaki bir dengesizlik, iltihabik bir alevlenmeye neden olabilir (bu, bu hastalığın döngüsel ve tekrarlayan doğasını açıklayabilir).

Bu döngü, en azından birçok durumda, sağlıklı bir bağırsaktan (heterograft) alınan bir bakteri kompleksi (probiyotik) ile hastanın kolonunun yeniden kolonize edilmesiyle kesintiye uğruyor gibi görünmektedir.

Bazı doktorlar, sağlıklı deneklerde uygulanan bu tedavinin güvenli olduğuna ve birçok hastanın bu yenilikçi tedaviden fayda görebileceğine inanmaktadır.

Mayıs 2011'de yapılan bir araştırma, ülseratif kolitli çocukların ve ebeveynlerinin, yönteme yönelik ilk hoşnutsuzluklarının üstesinden geldikten sonra bu tedaviyi kabul etmeye istekli olduklarını doğruladı.

"İlk tiksinti ve 'puah faktörü' aynı şekilde alıntılansa da, bu endişeler algılanan faydalarla fazlasıyla dengelendi."

(Kahn ve diğerleri, Chicago Üniversitesi)

2013 yılında başka bir araştırma, 7-21 yaş arası on deneğin prospektif bir pilot çalışmasıyla tedavinin geçerliliğini doğruladı.

Bu çalışma, ülseratif kolitte dışkı nakli tedavisinin tolere edilebilirliğini ve etkinliğini göstermektedir; aslında yedi denekte bir hafta içinde klinik remisyon vardı ve dokuz kişiden altısı bir ayda klinik remisyonu sürdürdü.

Mayıs 1988'de Avustralyalı profesör Thomas Borody, ülseratif kolitli ilk hastayı fekal mikrobiyota nakli kullanarak tedavi etti ve bu, uzun süredir devam eden semptomların çözülmesine yol açtı.

Daha sonra Justin D. Bennet, Bennet kolitinin dışkı mikrobiyota nakli kullanılarak tersine çevrildiğini belgeleyen ilk vaka raporunu yayınladı.

Clostridioides difficile, tek bir dışkı nakli infüzyonu ile kolayca ortadan kaldırılsa da, bu genellikle ülseratif kolit için geçerli gibi görünmemektedir.

Ülseratif kolitin mikrobiyota transplantasyonu ile tedavisine ilişkin yayınlanmış deneyimler, uzun süreli bir remisyon veya iyileşme sağlamak için çoklu, tekrarlayan infüzyonların gerekli olduğunu büyük ölçüde göstermektedir.

Psödomembranöz kolit

Clostridioides difficile'nin bir patojen olarak önemi 1978'den beri kesin olarak kanıtlanmıştır, ancak psödomembranöz kolit tedavisindeki önemi aynı zamanda epidemiyolojisinin son zamanlarda değişmesinden ve klinisyenler için ciddi tanısal ve terapötik problemler oluşturmasından kaynaklanmaktadır.

Enfeksiyon oranları 31'da 100,000/1996'den 61'te 100,000/2003'e iki katına çıktı.

Son yıllarda, Clostridioides difficile enfeksiyonunun şiddeti ve ölüm oranı artmaktadır ve bu, Kuzey Amerika Pulsed-field jel elektroforez tip 1 (NAP-1) suşu veya ayrıca PFGE tipi olarak bilinen yeni bir öldürücü Clostridioides difficile suşuna bağlanmıştır. BI/NAP1 ribotipi 027.

İlgili Mesajlar

İtalya'da sağlık harcamaları: Hane halkı üzerinde büyüyen bir yük

Nisan 11, 2024

Kuşhane Uyarısı: Virüs Evrimi ile İnsan Riskleri Arasında

Nisan 4, 2024

Endometriozise karşı sarı bir gün

Mar 28, 2024

Pankreas Kanseriyle Mücadelede Umut ve Yenilik

Mar 27, 2024

NAP-1 suşunun benzersizliği, A ve B toksinlerinin artan üretiminde ve ikili toksin üretiminde ve florokinolon direncinde yatmaktadır.

Clostridioides difficile'nin hipervirülent NAP1 suşları, son zamanlardaki nozokomiyal salgınların çoğundan sorumludur ve florokinolon tipi antibiyotiklerin yaygın kullanımı, bu suşun seçici çoğalmasını kolaylaştırmış olabilir.

NAP1 suşunun ayrıca belirgin lökositoz, akut böbrek yetmezliği, hemodinamik instabilite ve toksik megakolon ile karakterize şiddetli, fulminan kolite neden olma olasılığı daha yüksektir.

Clostridioides difficile, nozokomiyal diyarenin en yaygın bakteriyel nedeni haline gelmiştir.

Clostridioides difficile enfeksiyonu, özellikle antibiyotik tedavisi gören hastalarda veya kök hücre nakli yapılan kanser hastalarında ve hatta radyoterapi gören hastalarda önemli morbidite ve mortaliteye neden olan ciddi bir tıbbi durum olan CDAD'ye (Clostridioides difficile Associated Disease) veya daha nadiren psödomembranöz kolite neden olur.

Hipervirülan Clostridioides difficile suşlarının neden olduğu enfeksiyon sıklığının artması, metronidazol ve vankomisin ile geleneksel tedavide komplikasyonlara ve terapötik başarısızlıklara yol açmıştır.

Sınırlı klinik deneyime rağmen, fekal bakteriyoterapinin yüksek klinik iyileşme oranları sağladığı ön olarak gösterilmiş olsa da, bu terapötik yaklaşım için randomize klinik deneyler şu anda eksiktir.

Obezite ve diyabete karşı dışkı mikrobiyota nakli

Dışkı mikrobiyota naklinin en son sınırı, obezite ve diyabetle mücadeledir.

Aslında bu terapi, Kopenhag Üniversitesi'nde yapılan bir araştırmaya göre kilo vermek ve tip 2 diyabetle savaşmak için önerilebilir.

Sonuçlar şimdilik laboratuvar farelerinde umut verici.

Araştırmada bilim insanları, fareler üzerinde, bakteriler hariç sadece hayvanların dışkı örneklerinde bulunan bakteriyofaj virüslerinin aktarılmasından oluşan yeni bir dışkı nakli türünü test ettiler.

Araştırmacılar, az yağlı bir diyetle beslenen farelerden dışkı çıkardılar ve bakteriyofaj virüslerini tutarken tüm canlı bakterileri yok edecek şekilde filtrelediler.

Ortaya çıkan materyal, altı hafta daha eskisi gibi beslenmeye devam eden aşırı kilolu farelerin bağırsaklarına nakledildi.

Sonuçlar, stratejinin etkili olduğunu gösterdi: alıcılar, daha önce olduğu gibi aynı yiyecekleri yemelerine rağmen yağ birikimini azalttı ve diyabetin başlamasını destekleyen koşullardan biri olan glikoz intoleransı geliştirme risklerinin azaldığını gördü.

Çalışmanın yazarlarından biri olan Prof. Dennis Sandris Nielsen, “Zayıf farelerin dışkısındaki virüs parçacıklarını obez farelere aktardığımızda, obez fareler, nakledilen dışkıyı almayanlara göre önemli ölçüde daha az kilo alıyor.

Araştırmanın başka bir yazarı olan Prof. Torben Sølbeck Rasmussen şunları söyledi: “Virüs nakli almayan, yüksek yağlı bir diyete sahip obez farelerde, diyabetin habercisi olan bir faktör olan glukoz toleransında azalma gözlemledik.

Ancak bağırsak mikrobiyomuna müdahale ederek, sağlıksız yaşam tarzları olan farelerin yetersiz beslenmenin tetiklediği bazı yaygın hastalıkları geliştirmesini engelledik'.

Kanser ve dışkı mikrobiyota nakli

Anti-PD-1 immünoterapi donörlerinden fekal mikrobiyota transplantasyonunun, immünoterapiye dirençli hastalarda terapötik bir yanıtı teşvik edip edemeyeceğini değerlendirmek için klinik deneyler devam etmektedir.

Dışkı mikrobiyota nakli ve bipolar bozukluk

Tedaviye dirençli Bipolar 1 Bozukluğu olan ve semptomlarını dışkı mikrobiyota nakli ile çözen bir hastanın anekdotsal bir vakası, 2020'de psikiyatrist Russell Hinton tarafından yayınlandı.